Tocopherol Derivative TFA-12 Promotes Myelin Repair in Experimental Models of Multiple Sclerosis

• Autores: Blanchard, Benoit; Heurtaux, Tony; Garcia, Corina Ileana; Moll, Natalia M.; Caillava, Céline; Grandbarbe, Luc; Klosptein, Armelle; Kerninon, Christophe; Frah, Magali; Coowar, Djalil; Baron-van Evercooren, Anne; Morga, Eleonora; Heuschling, Paul; Nait Oumesmar, Brahim
• Año de publicación: 2013
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Materia: Tfa-12; Oligodendrocytes; Multiple Sclerosis; Myelin
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease of the CNS that is associated with demyelination and axonal loss, resulting in severe neurological handicap. Current MS therapies mostly target neuroinflammation but have only a little impact on CNS myelin repair. Progress toward treatments that enhance remyelination would therefore represent major advances in MS treatment. Here, we examined the ability of TFA-12, a new synthetic compound belonging to tocopherol long-chain fatty alcohols, to promote oligodendrocyte regeneration and remyelination in experimental models of MS. We showed that TFA-12 significantly ameliorates neurological deficit and severity of myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice. Histological evaluation of mouse EAE spinal cords showed that TFA-12 treatment reduces inflammation, astrogliosis, and myelin loss. Additionally, we demonstrated that TFA-12 accelerates remyelination of focal demyelinated lesions induced by lysolecithin injections.Wealso found that this compound induces the differentiation of oligodendrocyte precursor cells into mature oligodendrocytes through the inhibition of the Notch/Jagged1 signaling pathway. Altogether, our data provide important proof of principle indicating that TFA-12 could be a potential therapeutic compound for myelin repair in MS.
Fil: Blanchard, Benoit. Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia; . Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia
Fil: Heurtaux, Tony. Université du Luxembourg. Faculté des Sciences, de la Technologie et de la Communication. Laboratoire de Neurobiologie. Life Sciences Research Unit; Luxemburgo;
Fil: Garcia, Corina Ileana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Química Medicinal; Argentina. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; Francia. Universite Pierre et Marie Curie; Francia;
Fil: Moll, Natalia M.. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Caillava, Céline. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Grandbarbe, Luc. Université du Luxembourg. Faculté des Sciences, de la Technologie et de la Communication. Laboratoire de Neurobiologie. Life Sciences Research Unit; Luxemburgo;
Fil: Klosptein, Armelle. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Kerninon, Christophe. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Frah, Magali. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Coowar, Djalil. AxoGlia Therapeutics; Luxemburgo;
Fil: Baron-van Evercooren, Anne. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;
Fil: Morga, Eleonora. Université du Luxembourg. Faculté des Sciences, de la Technologie et de la Communication. Laboratoire de Neurobiologie. Life Sciences Research Unit; Luxemburgo;
Fil: Heuschling, Paul. Université du Luxembourg. Faculté des Sciences, de la Technologie et de la Communication. Laboratoire de Neurobiologie. Life Sciences Research Unit; Luxemburgo;
Fil: Nait Oumesmar, Brahim. Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale; . Universite Pierre et Marie Curie; Francia; . Centre National de la Recherche Scientifique. Unités Mixtes de Recherche; Francia;