Hacia una inmunoterapia anti-STEC: Desarrollo de un producto antitoxina Shiga seguro, eficaz y de amplio espectro

Autores
Hiriart, Yanina; Pardo, Romina Paola; Bukata, Lucas; Lauché, Constanza Elena; Colonna, Mariana; Goldbaum, Fernando Alberto; Simonovich, Ventura; Scibonac, Paula; Belloso, Waldo Horacio; Ortega, Hugo Hector; Sanguineti, Santiago; Zylberman, Vanesa
Año de publicación
2018
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
El síndrome urémico hemolítico (SUH) típico es una enfermedad causada por cepas de Escherichia coli productoras de toxina Shiga (STEC). A pesar de tener gran relevancia en nuestro país y en el mundo, el SUH es una enfermedad huérfana que aún no tiene tratamiento específico. Debido al rol fundamental de la toxina Shiga (Stx) en el desarrollo del SUH, este es considerado una toxemia que, como otras toxemias conocidas, podría tratarse con anticuerpos u otras moléculas neutralizantes. Inmunova desarrolló un nuevo tratamiento (INM-004) capaz de neutralizar el efecto tóxico de distintas variantes de Stx con antígenos novedosos obtenidos a partir de la tecnología propia IMC. El tratamiento consiste en fragmentos F(ab’)2 provenientes de un antisuero equino cuya eficacia y potencia contra Stx1 y Stx2 se comprobó en diferentes modelos preclínicos. El producto mostró ser seguro en animales; incluso en un esquema de administración en altas dosis repetidas, presentó la farmacocinética descripta para compuestos similares y pudo establecerse una posible ventana terapéutica para una administración adecuada. En su conjunto, los resultados preclínicos obtenidos validaron un estudio clínico de primer uso en humanos que se está realizando en el Hospital Italiano, de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Su finalidad es analizar la seguridad y la farmacocinética del producto en voluntarios adultos sanos. Estos resultados sentarán las bases para la realización del estudio clínico fase II/III en pacientes pediátricos con diagnóstico de infección por STEC. Planificamos comenzar este estudio a principios de 2019.
Typical hemolytic uremic syndrome (HUS) is an orphan disease which is caused by Shiga toxin producing Escherichia coli (STEC) strains, with high relevance in our country. Shiga toxin (Stx) is essential for HUS development and therefore, it is considered a toxemic non-bacteremic disorder, which could be treated with antibodies. Inmunova developed a new treatment capable of neutralizing the toxic effect of Stx and its variants, using new immunogens obtained applying the own technology IMC. The treatment consists of F(ab’)2 fragments from an equine antiserum whose effectiveness and potency against Stx1 and Stx2 were proved in different preclinical models. The product was shown to be safe in animals. Furthermore, Anti-Stx F(ab’)2 pharmacokinetic was as expected as for similar compounds and a therapeutic window for its administration was determined. Altogether, these preclinical results validated the realization of a clinical trial of first use in humans in progress at the Hospital Italiano de Buenos Aires. The aim of this phase I study is to evaluate product’s safety and pharmacokinetics in healthy adult volunteers. These results will lay the groundwork for conducting the phase II/III clinical study in pediatric patients with a diagnosis of STEC infection, scheduled to be launched in early 2019.
Fil: Hiriart, Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Pardo, Romina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Bukata, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Lauché, Constanza Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Colonna, Mariana. Inmunova; Argentina
Fil: Goldbaum, Fernando Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Simonovich, Ventura. Hospital Italiano; Argentina
Fil: Scibonac, Paula. Hospital Italiano; Argentina
Fil: Belloso, Waldo Horacio. Hospital Italiano; Argentina
Fil: Ortega, Hugo Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias. Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral; Argentina
Fil: Sanguineti, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Fil: Zylberman, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Inmunova; Argentina
Materia
Antisuero
SUH
BLS
Tratamiento
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Estos resultados sentarán las bases para la realización del estudio clínico fase II/III en pacientes pediátricos con diagnóstico de infección por STEC. Planificamos comenzar este estudio a principios de 2019.Typical hemolytic uremic syndrome (HUS) is an orphan disease which is caused by Shiga toxin producing Escherichia coli (STEC) strains, with high relevance in our country. Shiga toxin (Stx) is essential for HUS development and therefore, it is considered a toxemic non-bacteremic disorder, which could be treated with antibodies. Inmunova developed a new treatment capable of neutralizing the toxic effect of Stx and its variants, using new immunogens obtained applying the own technology IMC. The treatment consists of F(ab’)2 fragments from an equine antiserum whose effectiveness and potency against Stx1 and Stx2 were proved in different preclinical models. The product was shown to be safe in animals. 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Typical hemolytic uremic syndrome (HUS) is an orphan disease which is caused by Shiga toxin producing Escherichia coli (STEC) strains, with high relevance in our country. Shiga toxin (Stx) is essential for HUS development and therefore, it is considered a toxemic non-bacteremic disorder, which could be treated with antibodies. Inmunova developed a new treatment capable of neutralizing the toxic effect of Stx and its variants, using new immunogens obtained applying the own technology IMC. The treatment consists of F(ab’)2 fragments from an equine antiserum whose effectiveness and potency against Stx1 and Stx2 were proved in different preclinical models. The product was shown to be safe in animals. Furthermore, Anti-Stx F(ab’)2 pharmacokinetic was as expected as for similar compounds and a therapeutic window for its administration was determined. Altogether, these preclinical results validated the realization of a clinical trial of first use in humans in progress at the Hospital Italiano de Buenos Aires. The aim of this phase I study is to evaluate product’s safety and pharmacokinetics in healthy adult volunteers. These results will lay the groundwork for conducting the phase II/III clinical study in pediatric patients with a diagnosis of STEC infection, scheduled to be launched in early 2019.
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