Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss

Autores
Ramhorst, Rosanna Elizabeth; Giribaldi, María Laura; Fraccaroli, Laura Virginia; Toscano, Marta Alicia; Stupirski, Juan Carlos; Romero, Marta D.; Durand, Edith Sandra; Rubinstein, Natalia; Blaschitz, Astrid; Sedlmayr, Peter; Genti de Raimondi, Susana; Fainboim, Leonardo; Rabinovich, Gabriel Adrián
Año de publicación
2012
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Mechanisms accounting for protection of the fetal semiallograft from maternal immune cells remain incompletely understood. In previous studies we showed that galectin-1 (Gal1), an immunoregulatory glycan-binding protein, plays key roles in modulating immune responses during murine pregnancies. Here we show that Gal1 fosters immune privilege at the human fetomaternal interface through modulation of multiple tolerance mechanisms. Gal1 was mainly expressed in invasive extravillous trophoblast cells of human first trimester and term placenta in direct contact with maternal tissue. Trophoblast-derived Gal1 was primarily controlled by progesterone and pro-inflammatory cytokines and fostered T cell tolerance by favoring the expansion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T (Treg) cells, suppressing the secretion of Th1-type cytokines and limiting T cell viability. Targeted inhibition of Gal1 expression through different strategies including Ab-mediated blockade, addition of the specific disaccharide lactose and silencing through retroviral-mediated siRNA strategies prevented these immunoregulatory effects. Consistent with a tolerogenic function for endogenous Gal1, patients with recurrent pregnancy loss showed considerably lower levels of circulating Gal1 and had greatly enhanced frequency of anti-Gal1 autoantibodies in their sera compared with fertile women. Thus, endogenous Gal1 confers immune privilege to human trophoblasts by triggering a broad tolerogenic program, with potential implications in threatened pregnancies.
Fil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina
Fil: Giribaldi, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina
Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Romero, Marta D.. Laboratorio Inmunopatologia Investigación y Docencia; Argentina
Fil: Durand, Edith Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Rubinstein, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Blaschitz, Astrid. Medizinische Universität Graz; Austria
Fil: Sedlmayr, Peter. Medizinische Universität Graz; Austria
Fil: Genti de Raimondi, Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Fainboim, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
Materia
Fetal Loss
Fetomaternal Tolerance
Galectin-1
Pregnancy
Progesterone
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/68295
Acceder
id CONICETDig_851497c933f64d4cbaabeb68a474fe54
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/68295
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal lossRamhorst, Rosanna ElizabethGiribaldi, María LauraFraccaroli, Laura VirginiaToscano, Marta AliciaStupirski, Juan CarlosRomero, Marta D.Durand, Edith SandraRubinstein, NataliaBlaschitz, AstridSedlmayr, PeterGenti de Raimondi, SusanaFainboim, LeonardoRabinovich, Gabriel AdriánFetal LossFetomaternal ToleranceGalectin-1PregnancyProgesteronehttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3Mechanisms accounting for protection of the fetal semiallograft from maternal immune cells remain incompletely understood. In previous studies we showed that galectin-1 (Gal1), an immunoregulatory glycan-binding protein, plays key roles in modulating immune responses during murine pregnancies. Here we show that Gal1 fosters immune privilege at the human fetomaternal interface through modulation of multiple tolerance mechanisms. Gal1 was mainly expressed in invasive extravillous trophoblast cells of human first trimester and term placenta in direct contact with maternal tissue. Trophoblast-derived Gal1 was primarily controlled by progesterone and pro-inflammatory cytokines and fostered T cell tolerance by favoring the expansion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T (Treg) cells, suppressing the secretion of Th1-type cytokines and limiting T cell viability. Targeted inhibition of Gal1 expression through different strategies including Ab-mediated blockade, addition of the specific disaccharide lactose and silencing through retroviral-mediated siRNA strategies prevented these immunoregulatory effects. Consistent with a tolerogenic function for endogenous Gal1, patients with recurrent pregnancy loss showed considerably lower levels of circulating Gal1 and had greatly enhanced frequency of anti-Gal1 autoantibodies in their sera compared with fertile women. Thus, endogenous Gal1 confers immune privilege to human trophoblasts by triggering a broad tolerogenic program, with potential implications in threatened pregnancies.Fil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Giribaldi, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Romero, Marta D.. Laboratorio Inmunopatologia Investigación y Docencia; ArgentinaFil: Durand, Edith Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Rubinstein, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Blaschitz, Astrid. Medizinische Universität Graz; AustriaFil: Sedlmayr, Peter. Medizinische Universität Graz; AustriaFil: Genti de Raimondi, Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Fainboim, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaOxford Univ Press Inc2012-10info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/mswordapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/68295Ramhorst, Rosanna Elizabeth; Giribaldi, María Laura; Fraccaroli, Laura Virginia; Toscano, Marta Alicia; Stupirski, Juan Carlos; et al.; Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss; Oxford Univ Press Inc; Glycobiology; 22; 10; 10-2012; 1374-13860959-6658CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1093/glycob/cws104info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/glycob/article/22/10/1374/1988251info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:34:54Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/68295instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:34:54.451CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
title Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
spellingShingle Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
Ramhorst, Rosanna Elizabeth
Fetal Loss
Fetomaternal Tolerance
Galectin-1
Pregnancy
Progesterone
title_short Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
title_full Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
title_fullStr Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
title_full_unstemmed Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
title_sort Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss
dc.creator.none.fl_str_mv Ramhorst, Rosanna Elizabeth
Giribaldi, María Laura
Fraccaroli, Laura Virginia
Toscano, Marta Alicia
Stupirski, Juan Carlos
Romero, Marta D.
Durand, Edith Sandra
Rubinstein, Natalia
Blaschitz, Astrid
Sedlmayr, Peter
Genti de Raimondi, Susana
Fainboim, Leonardo
Rabinovich, Gabriel Adrián
author Ramhorst, Rosanna Elizabeth
author_facet Ramhorst, Rosanna Elizabeth
Giribaldi, María Laura
Fraccaroli, Laura Virginia
Toscano, Marta Alicia
Stupirski, Juan Carlos
Romero, Marta D.
Durand, Edith Sandra
Rubinstein, Natalia
Blaschitz, Astrid
Sedlmayr, Peter
Genti de Raimondi, Susana
Fainboim, Leonardo
Rabinovich, Gabriel Adrián
author_role author
author2 Giribaldi, María Laura
Fraccaroli, Laura Virginia
Toscano, Marta Alicia
Stupirski, Juan Carlos
Romero, Marta D.
Durand, Edith Sandra
Rubinstein, Natalia
Blaschitz, Astrid
Sedlmayr, Peter
Genti de Raimondi, Susana
Fainboim, Leonardo
Rabinovich, Gabriel Adrián
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv Fetal Loss
Fetomaternal Tolerance
Galectin-1
Pregnancy
Progesterone
topic Fetal Loss
Fetomaternal Tolerance
Galectin-1
Pregnancy
Progesterone
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/3.1
https://purl.org/becyt/ford/3
dc.description.none.fl_txt_mv Mechanisms accounting for protection of the fetal semiallograft from maternal immune cells remain incompletely understood. In previous studies we showed that galectin-1 (Gal1), an immunoregulatory glycan-binding protein, plays key roles in modulating immune responses during murine pregnancies. Here we show that Gal1 fosters immune privilege at the human fetomaternal interface through modulation of multiple tolerance mechanisms. Gal1 was mainly expressed in invasive extravillous trophoblast cells of human first trimester and term placenta in direct contact with maternal tissue. Trophoblast-derived Gal1 was primarily controlled by progesterone and pro-inflammatory cytokines and fostered T cell tolerance by favoring the expansion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T (Treg) cells, suppressing the secretion of Th1-type cytokines and limiting T cell viability. Targeted inhibition of Gal1 expression through different strategies including Ab-mediated blockade, addition of the specific disaccharide lactose and silencing through retroviral-mediated siRNA strategies prevented these immunoregulatory effects. Consistent with a tolerogenic function for endogenous Gal1, patients with recurrent pregnancy loss showed considerably lower levels of circulating Gal1 and had greatly enhanced frequency of anti-Gal1 autoantibodies in their sera compared with fertile women. Thus, endogenous Gal1 confers immune privilege to human trophoblasts by triggering a broad tolerogenic program, with potential implications in threatened pregnancies.
Fil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina
Fil: Giribaldi, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentina
Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Romero, Marta D.. Laboratorio Inmunopatologia Investigación y Docencia; Argentina
Fil: Durand, Edith Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Rubinstein, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Blaschitz, Astrid. Medizinische Universität Graz; Austria
Fil: Sedlmayr, Peter. Medizinische Universität Graz; Austria
Fil: Genti de Raimondi, Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Fainboim, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
description Mechanisms accounting for protection of the fetal semiallograft from maternal immune cells remain incompletely understood. In previous studies we showed that galectin-1 (Gal1), an immunoregulatory glycan-binding protein, plays key roles in modulating immune responses during murine pregnancies. Here we show that Gal1 fosters immune privilege at the human fetomaternal interface through modulation of multiple tolerance mechanisms. Gal1 was mainly expressed in invasive extravillous trophoblast cells of human first trimester and term placenta in direct contact with maternal tissue. Trophoblast-derived Gal1 was primarily controlled by progesterone and pro-inflammatory cytokines and fostered T cell tolerance by favoring the expansion of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T (Treg) cells, suppressing the secretion of Th1-type cytokines and limiting T cell viability. Targeted inhibition of Gal1 expression through different strategies including Ab-mediated blockade, addition of the specific disaccharide lactose and silencing through retroviral-mediated siRNA strategies prevented these immunoregulatory effects. Consistent with a tolerogenic function for endogenous Gal1, patients with recurrent pregnancy loss showed considerably lower levels of circulating Gal1 and had greatly enhanced frequency of anti-Gal1 autoantibodies in their sera compared with fertile women. Thus, endogenous Gal1 confers immune privilege to human trophoblasts by triggering a broad tolerogenic program, with potential implications in threatened pregnancies.
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012-10
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/68295
Ramhorst, Rosanna Elizabeth; Giribaldi, María Laura; Fraccaroli, Laura Virginia; Toscano, Marta Alicia; Stupirski, Juan Carlos; et al.; Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss; Oxford Univ Press Inc; Glycobiology; 22; 10; 10-2012; 1374-1386
0959-6658
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/68295
identifier_str_mv Ramhorst, Rosanna Elizabeth; Giribaldi, María Laura; Fraccaroli, Laura Virginia; Toscano, Marta Alicia; Stupirski, Juan Carlos; et al.; Galectin-1 confers immune privilege to human trophoblast: Implications in recurrent fetal loss; Oxford Univ Press Inc; Glycobiology; 22; 10; 10-2012; 1374-1386
0959-6658
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1093/glycob/cws104
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/glycob/article/22/10/1374/1988251
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/msword
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Oxford Univ Press Inc
publisher.none.fl_str_mv Oxford Univ Press Inc
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844614366275567616
score 13.070432

Publicaciones similares