Molecular alterations caused by chronic cochlear depolarization in a mouse model of hearing loss

Autores
Dionisio, Leonardo Raul; Rias, Ezequiel Ignacio; Carignano, Camila; Stupniki, Sofia; Vera, Marcela Sonia; Spitzmaul, Guillermo Federico
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
The voltage-gated potassium (K+) channel KCNQ4 is the main re- sponsible for the extrusion of the K+ that enters the cochlear sensory cells upon sound stimulation. Besides, outer hair cells (OHC) excit- ability is under control of the efferent neurons of the Medial Olivo- cochlear (MOC) system. In response to overstimulation, MOC cho- linergic neurons activate the calcium-induced K+ channels BK and SK2, which extrude K+ out of the cell repolarizing the membrane. In- tracellular accumulation of K+ leads to a chronic depolarization that may damage hair cells causing hearing loss (HL). KCNQ4 activity impairment is the main cause of DFNA2, a non-syndromic progres- sive HL. Using a mouse model lacking Kcnq4 (Kcnq4-/-), we report- ed that OHC death begins at the basal turn progressing to the apex in 3-6-week-old (W) animals. We hypothesized that the KCNQ4 ab- sence causes MOC chronic overstimulation leading to activation of death pathways. Using immunofluorescence (IF), we evaluated the MOC terminals and observed a lower synaptic density and mislo- calization of the efferent terminals contacting OHC in 4W Kcnq4-/- mice. In addition, we analyzed by qPCR the gene expression of the efferent components located in the MOC terminals. We detected a ~3.5-fold decrease in the mRNA expression of the nicotinic recep- tor α10 subunit with no changes in the α9 subunit, and a ~8-fold decrease in the mRNA expression of BK and SK2 in 4W Kcnq4-/- animals. Finally, we studied the possible pathways involved in OHC death. By IF, we found an increase of cleaved-caspase 3 expression in the OHC at the basal turn and gene expression analysis by qPCR revealed that the pro-apoptotic Bax transcript was upregulated while anti-apoptotic Bcl2 was downregulated in Kcnq4-/- mice. These re- sults demonstrate an alteration of the efferent transmission in OHC that could contribute to the activation of the apoptotic pathway driv- ing to OHC death.
Fil: Dionisio, Leonardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Rias, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Carignano, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Stupniki, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Vera, Marcela Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Spitzmaul, Guillermo Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De Nanomedicinas
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Materia
EFFERENT SYSTEM
OUTER HAIR CELL
APOPTOSIS
HEARING LOSS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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KCNQ4 activity impairment is the main cause of DFNA2, a non-syndromic progres- sive HL. Using a mouse model lacking Kcnq4 (Kcnq4-/-), we report- ed that OHC death begins at the basal turn progressing to the apex in 3-6-week-old (W) animals. We hypothesized that the KCNQ4 ab- sence causes MOC chronic overstimulation leading to activation of death pathways. Using immunofluorescence (IF), we evaluated the MOC terminals and observed a lower synaptic density and mislo- calization of the efferent terminals contacting OHC in 4W Kcnq4-/- mice. In addition, we analyzed by qPCR the gene expression of the efferent components located in the MOC terminals. We detected a ~3.5-fold decrease in the mRNA expression of the nicotinic recep- tor α10 subunit with no changes in the α9 subunit, and a ~8-fold decrease in the mRNA expression of BK and SK2 in 4W Kcnq4-/- animals. Finally, we studied the possible pathways involved in OHC death. By IF, we found an increase of cleaved-caspase 3 expression in the OHC at the basal turn and gene expression analysis by qPCR revealed that the pro-apoptotic Bax transcript was upregulated while anti-apoptotic Bcl2 was downregulated in Kcnq4-/- mice. These re- sults demonstrate an alteration of the efferent transmission in OHC that could contribute to the activation of the apoptotic pathway driv- ing to OHC death.Fil: Dionisio, Leonardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Rias, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Carignano, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Stupniki, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. 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Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaLXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De NanomedicinasBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/184972Molecular alterations caused by chronic cochlear depolarization in a mouse model of hearing loss; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De Nanomedicinas; Buenos Aires; Argentina; 2021; 188-1881669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:03:34Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/184972instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:03:34.698CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Spitzmaul, Guillermo Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual De La Asociación Argentina De Nanomedicinas
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