Molecular mechanisms of cell death in a mouse model of progressive hearing loss

Autores
Carignano, Camila; Vera, Marcela Sonia; Dionisio, Leonardo Raul; Aztiria, Eugenio Manuel; Rias, Ezequiel Ignacio; Spitzmaul, Guillermo Federico
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
KCNQ4 is a voltage-gated K+ channel whose dysfunction in the inner ear is the main cause of the progressive hearing loss (HL) DFNA2. It develops in 2 phases: first, a mild HL (40-60 dB) and later, it progresses to a profound HL (> 90 dB). Previously, using a knock out mouse model of the human DFNA2 (Kcnq4-/-), we reported that outer hair cell (OHC) degeneration may explain the first phase of HL and inner hair cell (IHC) and spiral ganglion neuron (SGN) degeneration occur in the second phase of HL. Now, we performed a functional hearing test, correlating these results with the molecular events leading to cell death and ultrastructural changes in the Organ of Corti’s surface in both phases. We observed a profound HL starting at middle-aged (40-week-old (W)) Kcnq4-/- mice, as revealed by Preyer´s reflex test. By immunofluorescence, we found caspase 3- mediated apoptosis (Cas-3) in SGNs and OHCs of Kcnq4-/- mice at different time points: in SGNs it was found late, at 54W and 68W, which correlates with our functional studies elucidating the profound HL of the last phase. On the other hand, OHCs showed a Cas-3 positive signal in 4W and 10W Kcnq4-/- mice, which could explain the mild HL of the first phase of DFNA2. IHCs did not show Cas-3 signal but they exhibited remarkable stereocilia defects by scanning microscopy, such as fusion and giant stereocilia in old mice. Collectively, these results are useful to understand the mechanisms involved in the human DFNA2.
Fil: Carignano, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Vera, Marcela Sonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Dionisio, Leonardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Aztiria, Eugenio Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Rias, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Spitzmaul, Guillermo Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
XXXV Annual Meeting of the Argentinian Society for Neuroscience Research
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Now, we performed a functional hearing test, correlating these results with the molecular events leading to cell death and ultrastructural changes in the Organ of Corti’s surface in both phases. We observed a profound HL starting at middle-aged (40-week-old (W)) Kcnq4-/- mice, as revealed by Preyer´s reflex test. By immunofluorescence, we found caspase 3- mediated apoptosis (Cas-3) in SGNs and OHCs of Kcnq4-/- mice at different time points: in SGNs it was found late, at 54W and 68W, which correlates with our functional studies elucidating the profound HL of the last phase. On the other hand, OHCs showed a Cas-3 positive signal in 4W and 10W Kcnq4-/- mice, which could explain the mild HL of the first phase of DFNA2. IHCs did not show Cas-3 signal but they exhibited remarkable stereocilia defects by scanning microscopy, such as fusion and giant stereocilia in old mice. Collectively, these results are useful to understand the mechanisms involved in the human DFNA2.Fil: Carignano, Camila. 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Fil: Carignano, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
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Fil: Dionisio, Leonardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Aztiria, Eugenio Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
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