HIV-TB co-infection impairs CD8+ T-cell differentiation and function while dehydroepiandrosterone improves cytotoxic anti-tubercular immune responses

Autores
Suárez, Guadalupe Verónica; Angerami, Matias; Vecchione, María Belén; Laufer, Natalia Lorna; Turk, Gabriela Julia Ana; Ruiz, Maria Julia; Mesch, Viviana Rosa; Fabre, Bibiana; Maidana, Patricia; Ameri, Diego; Cahn, Pedro; Sued, Omar Gustavo; Salomon, Horacio Eduardo; Bottasso, Oscar Adelmo; Quiroga, María Florencia
Año de publicación
2015
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Tuberculosis (TB) is the leading cause of death among HIV positive patients. The decreasing frequencies of terminal effector (TTE) CD8+T cells may increase reactivation risk in persons latently infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb). We have previously shown that dehydroepiandrosterone (DHEA) increases the protective anti-tubercular immune responses in HIV-TB patients. Here, we aimed to study Mtb-specific cytotoxicity, IFN-γ secretion, memory status of CD8+T cells, and their modulation by DHEA during HIV-TB coinfection. CD8+T cells from HIV-TB patients showed a more differentiated phenotype with diminished naïve (TN) and higher effector memory (TEM) and terminal effector (TTE) T-cell frequencies compared to healthy donors (HD) both in total and Mtb-specific CD8+T cells. Notably, CD8+T cells from HIV-TB patients displayed higher TTE CD45RAdim proportions with lower CD45RA expression levels, suggesting a not-fully differentiated phenotype. Also, PD-1 expression levels on CD8+T cells from HIV-TB patients increased although restricted to the CD27+ population. Interestingly, DHEA plasma levels positively correlated with TTE in CD8+ T cells and in vitro DHEA treatment enhanced Mtb-specific cytotoxic responses and terminal differentiation in CD8+T cells from HIV-TB. Our data suggest that HIV-TB co-infection promotes a deficient CD8+ T-cell differentiation, whereas DHEA may contribute to improving anti-tubercular immunity by enhancing CD8+T-cell functions during HIV-TB co-infection
Fil: Suárez, Guadalupe Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Angerami, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Vecchione, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Laufer, Natalia Lorna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina
Fil: Turk, Gabriela Julia Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina; Argentina
Fil: Ruiz, Maria Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Mesch, Viviana Rosa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Fabre, Bibiana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Maidana, Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Ameri, Diego. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Cahn, Pedro. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "juan A. Fernández"; Argentina. Fundación Huésped; Argentina
Fil: Sued, Omar Gustavo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "juan A. Fernández"; Argentina
Fil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina; Argentina
Fil: Bottasso, Oscar Adelmo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario; Argentina; Argentina
Fil: Quiroga, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
Materia
Tuberculosis
Linfocitos Cd8
Memoria Inmunologica
Dehidroepiandrosterona
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Here, we aimed to study Mtb-specific cytotoxicity, IFN-γ secretion, memory status of CD8+T cells, and their modulation by DHEA during HIV-TB coinfection. CD8+T cells from HIV-TB patients showed a more differentiated phenotype with diminished naïve (TN) and higher effector memory (TEM) and terminal effector (TTE) T-cell frequencies compared to healthy donors (HD) both in total and Mtb-specific CD8+T cells. Notably, CD8+T cells from HIV-TB patients displayed higher TTE CD45RAdim proportions with lower CD45RA expression levels, suggesting a not-fully differentiated phenotype. Also, PD-1 expression levels on CD8+T cells from HIV-TB patients increased although restricted to the CD27+ population. Interestingly, DHEA plasma levels positively correlated with TTE in CD8+ T cells and in vitro DHEA treatment enhanced Mtb-specific cytotoxic responses and terminal differentiation in CD8+T cells from HIV-TB. 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