La sobreexpresión genética de Hemoxígenasa-1 se correlaciona con un estado menos proliferativo en cáncer de mama
- Autores
- Gandini, Norberto Ariel; Fermento, María Eugenia; Obiol, Diego Javier; López Romero, A.; Facchinetti, Maria Marta; Curino, Alejandro Carlos
- Año de publicación
- 2013
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- En trabajos previos de nuestro laboratorio demostramos que hemoxigenasa-1 (HO-1) se encuentra sobreexpresada en carcinoma mamario (CM) humano y que este aumento de la expresión se asocia con una mayor sobrevida global. Además comprobamos que la modulación farmacológica de HO-1 se correlaciona con una menor proliferación y migración celular de las líneas de CM murino LM3 y LM05. Sin embargo algunos trabajos demuestran una acción directa de los moduladores farmacológicos de HO-1 sobre estos procesos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue corroborar los resultados, realizando la sobreexpresión genética de HO-1, así como también evaluar el rol de HO-1 en líneas de CM humano. Se emplearon las líneas T47D y MDA-MB231, las cuales se transfectaron con pcDNA3-HO-1 o con el vector vacío, obteniéndose líneas estables. Las nuevas líneas obtenidas, T47D-HO-1 y MDA-HO-1 mostraron tasas de crecimiento menores que las líneas controles (p<0,0001 y p<0,0004, respectivamente). El análisis de expresión de algunas proteínas involucradas en la progresión del ciclo celular mostró aumento de la expresión de p27 y disminución de la expresión de ciclinas D1 y E en las líneas que sobreexpresan HO-1. El estudio del ciclo celular en T47D-HO-1 mostró un aumento de células en G0/G1 (p=0,029) y disminución en las fases S (p=0,031) y G2/M (p=0,032) con respecto a la línea control. El ensayo de la herida mostró iguales tasas de migración en las líneas que sobreexpresan HO-1 que en las líneas control (p>0,05). En conclusión, los resultados obtenidos con la sobreexpresión genética de HO-1 corroboran los resultados previos que muestran que HO-1 disminuye la proliferación celular. Sin embargo, no corroboran los resultados observados en la migración, lo cual sugiere que los moduladores farmacológicos podrían estar regulando directamente este proceso o bien que la participación de HO-1 en este proceso varíe entre las distintas especies estudiadas.
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: López Romero, A.. Iaca Laboratorios; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LVIII Reunión Cientítica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Reunión Científica Anual 2013 Sociedad Argentina de Fisiología; XLV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Mar del Plata
Argentina
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La sobreexpresión genética de Hemoxígenasa-1 se correlaciona con un estado menos proliferativo en cáncer de mamaGandini, Norberto ArielFermento, María EugeniaObiol, Diego JavierLópez Romero, A.Facchinetti, Maria MartaCurino, Alejandro CarlosHEMO OXÍGENASA-1CANCERMAMAPROLIFERACIÓNhttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3En trabajos previos de nuestro laboratorio demostramos que hemoxigenasa-1 (HO-1) se encuentra sobreexpresada en carcinoma mamario (CM) humano y que este aumento de la expresión se asocia con una mayor sobrevida global. Además comprobamos que la modulación farmacológica de HO-1 se correlaciona con una menor proliferación y migración celular de las líneas de CM murino LM3 y LM05. Sin embargo algunos trabajos demuestran una acción directa de los moduladores farmacológicos de HO-1 sobre estos procesos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue corroborar los resultados, realizando la sobreexpresión genética de HO-1, así como también evaluar el rol de HO-1 en líneas de CM humano. Se emplearon las líneas T47D y MDA-MB231, las cuales se transfectaron con pcDNA3-HO-1 o con el vector vacío, obteniéndose líneas estables. Las nuevas líneas obtenidas, T47D-HO-1 y MDA-HO-1 mostraron tasas de crecimiento menores que las líneas controles (p<0,0001 y p<0,0004, respectivamente). El análisis de expresión de algunas proteínas involucradas en la progresión del ciclo celular mostró aumento de la expresión de p27 y disminución de la expresión de ciclinas D1 y E en las líneas que sobreexpresan HO-1. El estudio del ciclo celular en T47D-HO-1 mostró un aumento de células en G0/G1 (p=0,029) y disminución en las fases S (p=0,031) y G2/M (p=0,032) con respecto a la línea control. El ensayo de la herida mostró iguales tasas de migración en las líneas que sobreexpresan HO-1 que en las líneas control (p>0,05). En conclusión, los resultados obtenidos con la sobreexpresión genética de HO-1 corroboran los resultados previos que muestran que HO-1 disminuye la proliferación celular. Sin embargo, no corroboran los resultados observados en la migración, lo cual sugiere que los moduladores farmacológicos podrían estar regulando directamente este proceso o bien que la participación de HO-1 en este proceso varíe entre las distintas especies estudiadas.Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: López Romero, A.. Iaca Laboratorios; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. 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