Efecto de un nuevo xanthanólido sesquiterpeno sobre la activación de mastocitos inducida por neurópeptidos pro-inflamatorios

• Autores: Vargas, P.; Martino, E.; Fogal, T.; Tonn, C.; Penissi, A.
• Año de publicación: 2009
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Revista Médica Universitaria, Vol. 5, no. 4; http://bdigital.uncu.edu.ar/3401
• Materia: Mendoza (Argentina); Mastocitos; Sustancia P; Neurotensina; Datos estadísticos; Serotonina; Neurotensin; Substance P; Mast Cells; Inflamación neurogénica; Células; Cromatografía; Investigación de laboratorio; Xanthatina; ; Cromatología líquida de alta resolución; Estudios morfológicos
• Institución: Universidad Nacional de Cuyo

Los mastocitos son células del tejido conectivo que participan en la génesis y modulación de las respuestas inflamatorias celulares. En trabajos previos hemos demostrado que xanthatina (xanthanólido sesquiterpeno aislado de Xanthium cavanillesii Schouw) inhibe la activación de mastocitos inducida por secretagogos experimentales. Sin embargo, se desconoce su efecto sobre la activación de mastocitos inducida por estímulos fisiopatológicos. Estos estímulos incluyen, entre otros, los neuropéptidos pro-inflamatorios sustancia P y neurotensina, responsables de una de las principales vías de inflamación neurogénica. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de xanthatina sobre la activación de mastocitos inducida por sustancia P y neurotensina. Mastocitos peritoneales de rata se incubaron con: 1) PBS (basal); 2) sustancia P (100 Fm); 3) neurotensina (50 Fm); 4) xanthatina (8-320 Fm)+sustancia P; 5) xanthatina (8-320 Fm)+neurotensina. La viabilidad de los mastocitos se evaluó con azul tripán. En las soluciones de incubación se cuantificó serotonina liberada (marcador de activación). En las células se cuantificó serotonina remanente (no liberada) y se analizó la morfología celular por microscopía óptica y electrónica de transmisión. Tratamiento estadístico: ANOVA-1 y Tukey-Kramer. La incubación de mastocitos con xanthatina inhibió (P<0,01), en forma dosisdependiente, la liberación de serotonina inducida por sustancia P y neurotensina, sin modificar la viabilidad celular. Los mastocitos tratados con neuropéptidos mostraron características morfológicas de degranulación, mientras que la morfología de los mastocitos tratados con xanthatina+neuropéptido fue semejante a los basales. En conclusión, xanthatina inhibe la activación de mastocitos inducida por sustancia P y por neurotensina. Este sesquiterpeno podría representar una nueva alternativa en el tratamiento de las inflamaciones neurogénicas.
The present study was designed to examine the effects of a novel natural xanthanolide with anti-ulcer and anti-inflammatory properties (xanthatin) on mast cell activation induced by pro-inflammatory peptides, such as substance P and neurotensin. Peritoneal mast cells from male adult were purified in Percoll, preincubated in the presence of xanthatin and then challenged with the mast cell activators substance P (100 Fm) or neurotensin (50 Fm). Concentration-response studies of mast cell serotonin release evoked by pro-inflammatory neuropeptides, evaluation of mast cell viability and morphology by light and electron microscopy, and drug stability analysis by thin layer chromatography (TLC) were performed. Serotonin release studies, carried out together with morphological studies, showed the effectiveness of xanthatin to stabilize mast cells. The present study provides the first strong evidence in favour of the hypothesis that xanthatin inhibits substance P- and neurotensin-induced serotonin release from peritoneal mast cells, acting thus as a mast cell stabilizer. Our findings may provide an insight into the design of novel pharmacological agents which may be used to regulate the mast cell response in neurogenic inflammation.
Fil: Vargas, P.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"
Fil: Martino, E.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Anatomía Normal
Fil: Fogal, T.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"
Fil: Tonn, C.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química.
Fil: Penissi, A.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos"