Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas

• Autores: Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia
• Año de publicación: 2014
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Saragüeta, Patricia E.
• Materia: ENDOMETRIO; DECIDUALIZACION; RECEPTOR DE PROGESTERONA; RECEPTOR DE ESTRADIOL; ENDOMETRIUM; DECIDUALIZATION; PROGESTERONE RECEPTOR; ESTROGEN RECEPTOR
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El estroma uterino experimenta cambios morfológicos y funcionales que dan lugar a ladecidua, un tejido compacto cuya función es el correcto progreso de la preñez. Elreceptor de progesterona (RP) y el receptor de estradiol (RE) participan en elcrecimiento y la diferenciación de las distintas áreas deciduales del endometrio de larata. En esta tesis se estudia el papel de estos receptores, sus vías de señalización yla participación de nuevas moléculas involucradas en las etapas iniciales de ladecidualización. Caracterizamos, mediante el uso de ARN pequeño de interferenciaespecífico, el papel de una nueva proteína regulada en la decidualización, la proteínade unión a ARN CSD-C2. Encontramos que el bloqueo del RP, mediante suantagonista onapristona, produjo la reabsorción de los sitios de implantación (SIs) y ladisminución en la expresión proteica del RP, RE, PCNA, DESMINA y CCND3, en losniveles de ARNm de Prl8a2, y de Hand2 y Bmp2, y en la activación de ERK. El efectodeletéreo de onapristona fue parcialmente contrarrestado por el antagonista del REfaslodex, restituyendo los niveles de los receptores de hormonas, de los marcadoresde proliferación y diferenciación analizados, y aumentando compensatoriamente losniveles de Hand2 y Bmp2, y pERK. El tratamiento de ratas preñadas con el inhibidorde pERK, evidenció su importancia en la formación de la decidua, manteniendo lacapacidad proliferativa de las células estromales y limitando su diferenciación en lasdistintas áreas deciduales. Estos hallazgos muestran la importancia del balance deseñalización de los receptores hormonales, a la vez que describen nuevas moléculasresponsables de la decidualización endometrial durante la preñez temprana.
The uterine stroma undergoes complex morphological and functional shifts that buildthe decidua, a specialized compact tissue leading to successful pregnancy. Progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER) participate in growth anddifferentiation of several rat decidual regions. This thesis studies the role of thesereceptors, related signalling pathways and novel molecules during the initial steps ofpregnancy. We characterized the role of the RNA binding protein, CSD-C2, duringdecidualization by specific siRNA in vivo administration. Early suppression ofprogesterone receptor activity by treatment with the progesterone antagonist (onapristone) resulted in resorption of the implantation sites (ISs) with concomitantdecrease in the expression of PR, ER, PCNA, DESMIN, CCND3, Prl8a2, and signallingplayers such as Hand2, Bmp2 and ERK activation. The deleterious effect ofonapristone was partially counteracted by the ER antagonist (Faslodex) with rescue ofhormone steroid receptors, markers of proliferation and differentiation and the probablycompensatory increase of Hand2, Bmp2 and ERK activation compared to oil treatedcontrols. The treatment of pregnant rats with MEK inhibitor showed ERK activationrelevance during the late stage of decidua development, keeping the proliferationcapacity of stromal cells and limiting the differentiation process in specified regions ofdecidual tissues. These findings highlight the balance of ovarian steroid hormonereceptors during early pregnancy, and describe new players in the decidualizationprocess.
Fil: Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.