Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización : tratamiento con metformina

• Autores: Luchetti, Carolina Griselda
• Año de publicación: 2008
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Motta, Alicia Beatriz
• Materia: PREÑEZ-DEHIDROEPIANDROSTERONA; METFORMINA; FACTOR BLOQUEANTE INDUCIDO POR PROGESTERONA; OXIDO NITRICO SINTASA; CICLOOXIGENASA; ESTRES OXIDATIVO; PREGNANCY; DEHYDROEPIANDROSTERONE; METFORMIN; PROGESTERONE INDUCED BLOCKING FACTOR; NITRIC OXIDE SYNTHASE; CYCLOOXYGENASE; OXIDATIVE STRESS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las patologías endocrinas más frecuentes que afectan la fertilidad y la salud en general de mujeres en edad reproductiva. Se ha visto que la hormona secretada en mayores concentraciones por los ovarios de mujeres con SOP es la dehidroepiandrosterona (DHEA). En el presente trabajo de tesis estudiamos los efectos de la hiperandrogenización post-implantatoria con DHEA y el tratamiento simultáneo con metformina en un modelo murino durante la preñez temprana. Vimos que la metformina, administrada en forma oral, fue capaz de evitar los efectos sistémicos y locales de la hiperandrogenización por inyección de DHEA que se detallan a continuación. Sistémicos: 1) aumento en la tasa de reabsorción embrionaria, 2) disminución en los niveles séricos de progesterona y estradiol, 3) aparición de insulino-resistencia, 4) disminución de IL-6. Como efectos locales la metformina previno, en los sitios de implantación: 1) ausencia del factor bloqueante inducido por progesterona (PIBF), 2) aumento en la abundancia de ciclooxigenasa-2 y de óxido nítrico sintasas, 3) aumento en la relación prostaglandina F2 alfa/E y 4) aumento en el estrés oxidativo. En el ovario, la metformina previno la disminución en la abundancia de óxido nítrico sintasa. Estos resultados contribuyen al conocimiento de la etiología del SOP, que aún no se conoce completamente, y de los mecanismos de acción de la metformina, específicamente durante las etapas tempranas de gestación.
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most frequent endocrine pathology affecting fertility and health in general of women. The main hormone secreted by the ovaries of women with PCOS is the dehydroepiandrosterone (DHEA). In the present work by mean of a murine model we studied the effects of the hyperandrogenization with DHEA during the post-implantatory period and the role of metformin treatment. We found that metformin was able to prevent some of the systemic and local effects induced by DHEA. Among systemic effects we found that metformin prevented: 1) the embryo resorption rate 2) the decrease on serum progesterone and estradiol levels, 3) the insulin-resistance state, 4) the decrease on IL-6 levels. Among local effects on the implantation sites metformin prevented: 1) the lack of progesterone induced blocking factor (PIBF), 2) both the increase on cyclooxygenase-2 and nitric oxide synthases abundances, 3) the alteration on prostaglandin E/F2 alpha ratio and 4) the increase on the oxidative stress. In addition, metformin prevented the decrease on nitric oxide synthase abundance in ovarian tissue. These results contribute to the knowledge of PCOS aetiology (not completely understood) and to the knowledge of the mechanism by which metformin is able to prevent miscarriages during early gestation.
Fil: Luchetti, Carolina Griselda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.