Regulación de la linfopoyesis B por la cisteín proteasa catepsina-L

• Autores: Badano, María Noel
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Nepomnaschy, Irene
• Materia: CATEPSINA L; LINFOCITOS B; MEDULA OSEA; LINFOPOYESIS B; CELULAS ESTROMALES; CELULAS B TRANSICIONALES; CATHEPSIN-L; B-LYMPHOCYTES; BONE MARROW; B-LYMPHOPOIESIS; STROMAL CELLS; TRANSITIONAL B CELLS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La catepsina-L (CTSL) es una proteasa lisosomal de expresión ubicua que presenta funciones diversas y específicas. Entre ellas, participa en la selección positiva de las células T CD4+ y en la homeostasis de las células T. Utilizando como modelo experimental ratones CTSLnkt/nkt, portadores de una deleción en el gen que codifica para la CTSL, estudiamos la influencia de la CTSL sobre la homeostasis de las células B. Observamos un incremento en el número de células B en los ganglios linfáticos (GL), el bazo y la sangre periférica (SP) de los ratones CTSLnkt/nkt. En el bazo, este incremento estuvo restringido a las células B transicionales T1 y T2 y a las células B de la zona marginal (ZM). No se detectaron alteraciones en los niveles de proliferación y apoptosis basales de las células B periféricas en los ratones CTSLnkt/nkt. La frecuencia y el número de células B en los distintos estadios de maduración de la médula ósea (MO) en los ratones CTSLnkt/nkt resultó normal. Sin embargo, experimentos in vitro e in vivo demostraron que la linfopoyesis B se encuentra incrementada en los ratones CTSLnkt/nkt. Tanto los precursores de las células B como el microambiente de la MO de los ratones CTSLnkt/nkt contribuyen a dicho incremento. Además la emigración de células B de la MO hacia el bazo se encuentra incrementada en los ratones CTSLnkt/nkt. El conjunto de estos resultados indica que la CTSL regula negativamente la producción y exportación de los linfocitos B por la MO y el número de células B periféricas.
Cathepsin-L (CTSL) is an ubiquitously expressed lysosomal cysteine protease with diverse and highly specific functions. The involvement of CTSL in thymic CD4+ T-cell positive selection and T-cell homeostasis has been previously documented. Using CTSLnkt/nkt mice that lack CTSL activity, we investigated the influence of CTSL activity on B-cell homeostasis. B-cell numbers were increased in lymph nodes (LN), spleen and blood from CTSLnkt/nkt mice. Increases in splenic B-cell numbers were restricted to transitional T1 and T2 cells and to the marginal zone (MZ) cell subpopulations. No alterations in the proliferative or apoptosis levels were detected in peripheral B-cell populations from CTSLnkt/nkt mice. In the bone marrow (BM), the percentage and the absolute number of B cells precursors and mature B cells were not altered. However, in vitro and in vivo experiments showed that BM B-lymphopoiesis was markedly increased in CTSLnkt/nkt mice. Both BM microenvironment and B-cells progenitors would contribute to the increased Blymphopoiesis in CTSLnkt/nkt mice. Besides, BM B-cell emigration to the spleen was increased in CTSLnkt/nkt mice. Overall, our data clearly demonstrate that CTSL negatively regulates BM B-cell production and output and the number of peripheral B cells.
Fil: Badano, María Noel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.