Papel del glipicano-3 en la transformación maligna y en la progresión tumoral de la glándula mamaría

• Autores: Peters, María Giselle
• Año de publicación: 2005
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Bal de Kier Joffé, Elisa Dora; Charreau, Eduardo Hernán
• Materia: GLIPICANO-3; GEN SUPRESOR DE MATASTASIS; PROGRESION TUMORAL; CICLINAS; INHIBIDORES DE QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS; MARCADOR TUMORAL; GLYPICAN-3; SUPPRESSOR; TUMOR PROGRESSION; CYCLINS; CYCLIN-DEPENDENT KINASES INHBITORS(CDKIS); TUMORAL MARKER
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Aunque algunos estudios han involucrado a GPC3 en el control de la proliferación y la apoptosis de células tumorales, no existe información acerca de su participación en otros aspectos del fenotipo maligno. Como la pérdida de la expresión de GPC3 parece ser un evento clave en el desarrollo de los tumores de mama, en este trabajo de tesis se planteó como hipótesis que la reexpresión de GPC3 en las células tumorales mamarias murinas LM3 induciría cambios tendientes a un fenotipo menos agresivo. Se concluyó que GPC3 estaría actuando como un supresor de metástasis en el modelo presentado, ya que fue capaz de disminuir la invasión y la metástasis de las células LM3, sin modificar la tasa de crecimiento tumoral. Mediante estudios in vitro se determinó que esta inhibición podría ser ejercida a través de la modulación del crecimiento clonogénico, de las propiedades de adhesión, migración y spreading, o a cambios en la organización del citoesqueleto de actina, y en la susceptibilidad a la muerte celular inducida por condiciones de estrés. En la segunda parte del trabajo se evaluó la utilidad de GPC3, y de las moléculas reguladoras del ciclo celular: ciclinas D1, E y B1 y CDKIs p16 y p21, como marcadores de pronóstico en pacientes con cáncer de mama. Se concluyó que, a pesar de haberse encontrado alteraciones en la expresión de las proteínas analizadas, ninguna de ellas parece ser capaz de predecir la supervivencia de pacientes con cáncer de mama de bajo estadío.
Although some studies have involved GPC3 in the control of proliferation and apoptosis of tumor cells, there is no information about its participation in other aspects of the malignant phenotype. Since the loss of GPC3 expression seems to be a key event in the development of mammary tumors, this thesis has as hypothesis that the reexpression of GPC3 in the murine mammary tumor cells LM3 would induce changes to a less aggressive phenotype. It was concluded that GPC3 would be acting as a metastasis suppressor in the presented model, since it was capable to reduce invasiveness and metastazing capacities of LM3 cells, without modifying its rate of tumoral growth. By means of in vitro studies it was determined that this inhibition could be exercised through the modulation of the properties of growth at low density, adhesion, migration, spreading, organization of the actin cytoskeleton and susceptibility to cellular death induced by stress conditions. In the second part of this work the utility of GPC3, as well as that cell cycle regulating molecules: cyclins D1, E and B1 and CDKIs p26 and p21, were evaluated as prognostic markers in breast cancer patients. It was concluded that, in spite of having found alterations in the expression of the analyzed proteins, none of them seems to be able to predict the survival of patients with low stage breast cancer.
Fil: Peters, María Giselle. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.