Eventos moleculares en el cáncer de próstata

• Autores: Sacca, Paula Alejandra
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Vázquez, Elba Susana
• Materia: HEMO OXIGENASA-1; CANCER DE PROSTATA; ESTRES OXIDATIVO; PROGRESION TUMORAL; CICLO CELULAR; APOPTOSIS; MARCADOR TUMORAL; LNCAP; PC3; HEME OXYGENASE-1; PROSTATE CANCER; OXIDATIVE STRESS; TUMORAL PROGRESSION; CELL CYCLE; APOPTOSIS; TUMORAL MARKER; LNCAP; PC3
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La HO-1 es una enzima que ejerce funciones citoprotectoras previniendo el daño oxidativo. Dado que existen reportes controvertidos sobre su función en cáncer, en esta tesis se estudió el rol de HO-1 en cáncer de próstata (PCa), planteándonos la hipótesis de que su inducción en células neoplásicas podría contrarrestar el daño peroxidativo. Evaluamos la expresión y localización celular de HO-1 en tumores primarios y en líneas celulares de PCa (sensibles e insensibles a andrógenos) luego de inducir daño oxidativo y/o exposición a un inductor de esta proteína. Estudiamos proteínas regulatorias del ciclo celular y de la apoptosis. Nuestros resultados muestran que en PCa la marcación nuclear de HO-1 está asociada a la carcinogénesis y a la progresión tumoral. Las líneas celulares mostraron diferente expresión basal de HO-1, probablemente relacionado con el nivel de estrés oxidativo endógeno. La exposición a hemina indujo sobre-expresión y translocación de HO-1 al núcleo en ambas líneas celulares. El estrés oxidativo inducido y/o el tratamiento con hemina moduló diferencialmente el control del ciclo celular, la apoptosis y la distribución en las distintas fases en ambos casos. Demostramos por primera vez que la expresión y localización nuclear de HO-1 puede definir un nuevo subgrupo de pacientes con PCa y que la modulación de estos parámetros puede representar una nueva estrategia terapéutica.
Heme oxygenase-1 (HO-1) is a cytoprotective enzyme that prevents oxidative damage. This protein has been detected in several cancer cell lines and tumors, but its role is still controversial and yet to be defined. This dissertation aimed to study its role in prostate cancer (PCa) hypothesizing that its induction in neoplastic cells could counteract the oxidative damage. We assessed the expression and cellular localization of HO-1 in primary tumors of PCa and in androgen-sensitive and androgen-independent cell lines after oxidative stress and/or exposure to a specific HO-1 inductor. Moreover, we studied cell cycle and apoptosis related proteins. Our results showed that nuclear HO-1 staining is associated with carcinogenesis and tumor progression in PCa. Cell lines had different basal levels of HO-1, probably related to the endogenous oxidative stress level. Hemin, a potent inducer of HO-1, up-regulated and translocated it into the nucleus in both cells lines. Oxidative stress and/or hemin exposure differentially modulated the cell cycle, apoptosis and the distribution in the different phases for both cell lines. Furthermore, we have demonstrated for the first time that HO-1 expression and nuclear localization can define a new subgroup of PCa primary tumors and that the modulation of HO-1 expression and its nuclear translocation can represent a new therapeutic avenue.
Fil: Sacca, Paula Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.