Optimización de BNCT para el tratamiento del cáncer de tiroides

• Autores: Rodríguez, Carla Beatriz
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Dagrosa, María Alejandra
• Materia: BNCT; TIROIDES; CANCER; RADIOSENSIBILIZADOR; ADN; DAÑO; REPARACION; BNCT; THYROID; CANCER; RADIOSENSITIZER; DNA; DAMAGE; REPAIR
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

BNCT es una radioterapia para el cáncer. Se basa en la reacción 10B (n, α) 7Li utilizando el compuesto borado BPA. Las partículas resultantes (alta LET) provocan DSBs (Double Strand Breaks) en el ADN que pueden ser reparadas por las vías homologous recombination (HR) y non homologous end joining (NHEJ). La inhibición de estas vías podría mejorar la respuesta del tumor a la terapia. El objetivo de este trabajo fue: Optimizar la respuesta del carcinoma pobremente diferenciado de tiroides a BNCT. Se demostró que la radiación de alta LET proveniente de BNCT produce DSBs más complejas que la de baja LET (Gamma) y que induce la expresión de la enzima de reparación Rad51 (HR) en una línea celular de carcinoma tiroideo. Estudios en células de melanoma demostraron que el patrón de daño es específico para cada línea celular pero que la vía de reparación activada luego de BNCT sería la misma en los dos carcinomas. El inhibidor específico de la enzima Rad51: (E)-3-benzyl-22-(pyridin-3-yl) vinyl) quinazolin-4(3H)-one (B02) aumentó el tamaño de las DSBs. Los estudios in vivo demostraron que la administración intraperitoneal de NaB aumentó la captación de BPA intratumoral y las relaciones en la concentración de boro entre el tumor y la sangre y el tumor y la piel normal circundante, cumpliendo con los requisitos para aplicación de la terapia. Los estudios de irradiación mostraron que el 80% de los tumores tratados con NaB desaparecieron y no volvieron a crecer durante el tiempo que duró la evaluación. Esto representó un aumento del 10% en la efectividad de la terapia respecto a BNCT solo. Conocer los mecanismos celulares radioinducidos por BNCT descriptos podrían ser de utilidad para mejorar la efectividad de la terapia.
BNCT is a radiotherapy for cancer. It is based on the reaction 10B (n, α) 7Li using the borated compound BPA. The resulting particles (high LET) cause DSB (double-strand breaks) in the DNA that can be repaired by homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ) pathways. The inhibition of these pathways could improve tumors response to therapy. The aim of this work was: To optimize the response of poorly differentiated thyroid carcinoma to BNCT. It was demonstrated that high LET radiation from BNCT produces DSBs more complex than low LET radiation (Gamma) and that it induces the expression of the repair enzyme Rad51 (HR) in a thyroid carcinoma cell line. The same studies in melanoma cells showed that the damage pattern is specific for each cell line but the repair pathway activated after BNCT would be same in both carcinomas. The specific inhibitor of the enzyme Rad51: (E) -3-benzyl-22- (pyridin-3-yl) vinyl) quinazolin-4 (3H) -one (B02) increased DSBs size. The in vivo studies demonstrated that intraperitoneal administration of NaB increased intratumoral BPA uptake and also tumor to blood and tumor to the surrounding normal skin boron concentration ratios, fulfilling the requirements for the application of the therapy. Radiation studies showed that the 80% of tumors treated with NaB disappeared and did not grow again during the evaluation period. This represented an increase of 10% in the efficacy of the therapy compared to BNCT alone. The understanding of cellular mechanisms radioinduced by BNCT could be useful to improve the therapy effectiveness.
Fil: Rodríguez, Carla Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.