Inmunopatología por oncornavirus murinos : Relación entre inmunodeficiencia y cáncer

• Autores: Ruggiero, Raúl Alejandro
• Año de publicación: 1982
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Pasqualini, Christiane Dosne
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La teoría de la vigilancia inmunológica haejercido una gran influencia en los estudios destinadosa comprender la naturaleza de los procesos malignos. Según esta teoria, las células neoplásicas surgen habitualmente en el organismo portando neo-antígenos que el sistemainmunológico del huésped reconoce como no-propios,promoviéndose en consecuencia, una respuesta que destruye tales células antes de que se establezcan comoun tumor clínico. Si bien en la forma propuesta por Burnet,esto es, vigilancia llevada a cabo por linfocitos T, dependientes del timo, la teoria parece aplicarse sólo acasos muy restringidos, ello no significa que otros mecanismos específicos o inespecíficos no puedan ser operativamentemás importantes. En esta Tesis se ha evaluado la posible existencia de un sistema de vigilancia inmunológica en lasneoplasias producidas por los oncornavirus murinos altamente patógenos, tomando como modelo el virus leucemógeno PLLV-Tz. El plan de la investigación consistió en analizar en este sistema viral, dos predicciones esencialesde la teoría, a saber: 1°) que el agente oncogénico debedeprimir la respuesta inmune del huésped como medio paradisminuir la vigilancia inmunológica; 2°) que agentes inmunodepresores o inmunoestimuladores deben facilitar odificultar respectivamente la aparición de la leucemia. Los resultados de este trabajo revelaron enprimer lugar, que la inmunidad celular dependiente del timo,medida in vivo como reacción de rechazo de tejido alogeneicoo reacción de injerto contra huésped no fue afectada por PLLV-T2 en un período temprano de esta leucemia viral,lo cual sugiere que aquélla no cumpliria un papel importante como mecanismo de vigilancia en este sistema. En lo que respecta a la inmunidad humoral, el PLLV-T2 produjo un profundo deterioro de la respuesta aglóbulos rojos de carnero (GRC)y un efecto más moderadosobre la respuesta a lipopolisacáridos (LPS) en la cepa BALB/c. No obstante, se demostró que este fenómeno no erauniversal ya que no sólo no habia una relación directamenteproporcional entre la inmunodepresión temprana a GRC yla leucemogénesis en distintas cepas de ratones sino quehabía algunas, —como la DBA/2- que teniendo una susceptibilidad a los efectos oncogénicos de PLLV-T2 comparable a lade la cepa BALB/c no evidenciaron una respuesta inmune deterioradaen una etapa temprana del desarrollo leucémico. Asimismo, en la propia cepa BALB/c cuando se estudió másdetenidamente la inmunidad humoral en los animales infectados con PLLV-T2, se comprobó que la inmunodepresión efectiva contra el antígeno de prueba comenzaba a revelarse sólocuando el bazo alcanzaba un tamaño perceptible -es decir,cuando la leucemia se hacía evidente- aún cuando el antígenohubiera sido inoculado en la fase pre-clinica de laenfermedad. Por último, la utilización de ciclofosfamida (CY), tres días antes del desafío viral en una dosis quedeprimía la inmunidad humoral (300mg/Kg) y en otra que aumentaba la inmunidad celular (20mg/Kg) no modificó el cusode la leucemia provocada por PLLV-T2 en un rango queabarcaba desde la dilución 10-1 a la 10-7. Todos estos resultados muestran que en la leucemia provocada por PLLV-T2 y por extensión en las neoplgsias causadas por los restantes oncornavirus altamente patógenos, no sería necesario un componente de inmunodepresióncomo condición previa para el desarrollo de la enfermedad.
Fil: Ruggiero, Raúl Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.