Modulación de la presentación cruzada de antígenos por histamina en células dendríticas : "acción sobre la cronicidad de los procesos alérgicos"

• Autores: Amaral, María Marta
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Vermeulen, Mónica
• Materia: HISTAMINA; CELULAS DENDRITICAS; PRESENTACION CRUZADA; LT CD8+; ALERGIA; HISTAMINE; DENDRITIC CELLS; CROSS PRESENTATION; CD8+ T CELLS; ALLERGY
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La histamina desempeña un rol importante en las respuestas inflamatorias y en las reacciones alérgicas. Estudios recientes demostraron que la histamina es también capaz de modular la función de las células dendríticas, particularmente como promotora de las respuestas del tipo TH2, que son importantes en el desarrollo de los procesos alérgicos. En este trabajo de tesis analizamos la capacidad de la histamina de modular la endocitosis y la presentación cruzada de antígenos por las células dendríticas. Demostramos que la endocitosis de ovoalbúmina y la presentación cruzada de antígenos solubles son marcadamente potenciadas por esta amina. Notoriamente, la estimulación de ambos mecanismos involucró la activación de receptores distintos: el incremento de la endocitosis fue prevenido por cimetidina, un antagonista del receptor H2, mientras que la presentación cruzada fue inhibida por la tioperamida, un antagonista de los receptores H3/H4. Finalmente, en un modelo de asma murino, demostramos que la histamina al actuar sobre las células dendríticas incrementa la población de LT CD8+ específicos a nivel del tejido pulmonar. Estos clones pertenecerían al tipo TC2 dado que secretan IL-5, una citoquina que contribuye a la cronicidad del proceso alérgico en las vías respiratorias.
Histamine plays an important role in a variety of inflammatory processes and allergic reactions. Recent studies have shown that histamine is also able to modulate the function dendritic cells. In addition, it promotes a TH2 response and appears to have a central role in allergic processes. In this work, we analyzed the capacity of histamine to regulate the endocytosis and cross presentation by dendritic cells. We demonstrated that ovalbumin uptake and soluble antigen cross presentation were strongly increased by this amine. Both mechanisms were activated by histamine acting through different receptors, since endocytosis was inhibited by the H2R antagonist cimetidine, and cross presentation was blocked by the H3R/H4R antagonist thioperamide. Finally, we showed in an asthma model in mice, that dendritic cells treated with histamine promote an increase in the population of allergen-specific CD8+ T cells in the lung. Surprisingly, these specific clones belong to the TC2 type, as they secreted IL-5, a cytokine that appears to contribute to the chronicity of allergic responses in the airways.
Fil: Amaral, María Marta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.