H1 and H2 histamine receptors cross-desensitization affects antihistamine response

Autores
Diaz Nebreda, Antonella; Zappia, Carlos Daniel; Rodriguez, Angela; Monczor, Federico; Fernandez, Natalia Cristina; Shayo, Carina Claudia
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Histamine exerts its effects by binding to four G protein-coupled receptors (H1R-H4R) and modulates numerous physiopathological processes through H1R and H2R, including allergy and inflamma- tion. These receptors are effectively targeted by drugs belonging to the top twenty-used-drug-classes. We have previously described the cross-desensitization (CDS) between both receptors induced by Cetirizine, an H1R antihistamine (AH), on H2R agonist response. The aim of this work is to study the CDS between H1R and H2R caused by others AH and their influence on the regulation of the inflammatory process. In promonocytic U937 cells (endogenously expressing H1R and H2R) and HEK293 (HEK) cells transfected with H1R and H2R, pretreatment with the AHs mepyramine, trans-tripro- lidine, chlorpheniramine and diphenhydramine significantly de- creased the cAMP production following amthamine (AM, an H2R agonist) stimulation, whereas the cAMP response through another Gs-coupled receptor (PGE2) was unaffected. Likewise, the pretreat- ment with the same AHs in HEK cells transfected only with H2R, did not alter AM response, showing specificity of CDS. On the other hand, we evaluated the AM effect on the inflammatory response of AH. The regulation of COX-2 and IL-8 expression was evaluated by qPCR in U937 cells treated with PMA. The pretreatment with AM reverted the inhibitory effects of the AH on the expression of both genes. The same effect was observed for the IL6 promoter activity in HEK cells transfected with both receptors in a reporter gene assay. As expected, the pretreatment with AM did not modify the AH anti-in- flammatory response in HEK cells transfected only with H1R. These results show that there is a specific cross-desensitization between H1R and H2R induced by different AHs used in the clinic. Given the wide use of these drugs and the interest in drug repositioning, it is crucial to understand the regulation between the intracellular signal- ing cascades triggered by them.
Fil: Diaz Nebreda, Antonella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Rodriguez, Angela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
Sociedad Argentina de Biofísica
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Andrología
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Fisiología
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Materia
Histamine
Histamine receptors
Desensitization
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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In promonocytic U937 cells (endogenously expressing H1R and H2R) and HEK293 (HEK) cells transfected with H1R and H2R, pretreatment with the AHs mepyramine, trans-tripro- lidine, chlorpheniramine and diphenhydramine significantly de- creased the cAMP production following amthamine (AM, an H2R agonist) stimulation, whereas the cAMP response through another Gs-coupled receptor (PGE2) was unaffected. Likewise, the pretreat- ment with the same AHs in HEK cells transfected only with H2R, did not alter AM response, showing specificity of CDS. On the other hand, we evaluated the AM effect on the inflammatory response of AH. The regulation of COX-2 and IL-8 expression was evaluated by qPCR in U937 cells treated with PMA. The pretreatment with AM reverted the inhibitory effects of the AH on the expression of both genes. The same effect was observed for the IL6 promoter activity in HEK cells transfected with both receptors in a reporter gene assay. As expected, the pretreatment with AM did not modify the AH anti-in- flammatory response in HEK cells transfected only with H1R. These results show that there is a specific cross-desensitization between H1R and H2R induced by different AHs used in the clinic. Given the wide use of these drugs and the interest in drug repositioning, it is crucial to understand the regulation between the intracellular signal- ing cascades triggered by them.Fil: Diaz Nebreda, Antonella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. 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