Actividades antiviral e inmunomoduladora de nuevas moléculas esteroidales obtenidas por síntesis química

• Autores: Michelini, Flavia Mariana
• Año de publicación: 2009
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Alché, Laura Edith; Galagovsky, Lydia Raquel
• Materia: ESTIGMASTANOS; ANDROSTANOS; BRASSINOSTEROIDE; HERPES SIMPLEX; ANTIVIRAL; INMUNOMODULADOR; INMUNOPATOLOGIA; QUERATITIS ESTROMAL HERPETICA; STIGMASTANES; ANDROSTANES; BRASSINOSTEROIDS; HERPES SIMPLEX; ANTIVIRAL; IMMUNOMODULATORY; IMMUNOPATHOLOGY; HERPETIC STROMAL KERATITIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Muchas infecciones virales están asociadas con el desarrollo de inmunopatologías y enfermedades autoinmunes de difícil tratamiento y para lascuales aún no hay vacunas profilácticas disponibles. La obtención de compuestos que conjuguen en una misma molécula tanto la actividad antiviral como la antiinflamatoria sería de gran utilidad en la prevención y/o el tratamiento de este tipo de inmunopatologías de origen viral. Los brassinosteroides (BRs) son una clase de hormonas esteroidales de plantas que controlan muchos de los mismos procesos fisiológicos y de desarrollo que sus contrapartes en insectos y mamíferos. En nuestro laboratorio se demostró que BRs naturales y análogos sintéticos de BRs poseen actividad antiviral in vitro frente a diversos virus patógenos humanos, como el virus del sarampión, virus junín y herpes simplex tipos 1 y 2, y que esta actividad estaría relacionada con la presencia de la cadena lateral dihidroxilada en la estructura del esteroide. Ciertos esteroles vegetales poseen propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Debido a la estructura esteroide de los BRs sintéticos, es probable que estas moléculas posean además una acción inmunomoduladora. En el presente trabajo, desarrollamos nuevas moléculas esteroides con modificaciones químicas en diferentes partes de la estructura de los BRs, con el objeto de incorporar en los nuevos compuestos algunas características estructurales de esteroides con conocidas propiedades antiinflamatorias. Luego, evaluamos la actividad antiviral e inmunomoduladora de los BRs y de los nuevos compuestos in vitro, en células epiteliales de tejido ocular y en células inflamatorias, e in vivo, en el modelo de queratitis herpética estromal en ratón.
Many viral infections are associated with the development of immunopathologies and autoimmune diseases of difficult treatment and for which no vaccines are yet available. Obtaining compounds which conjugate both antiviral and immnunomodulating activities in the same molecule would be very useful for the prevention and/or treatment of these immunopathologies of viral origin. Brassinosteroids (BRs) are a class of plant steroidal hormones that control many of the same developmental and physiological processes as their insect and mammalian counterparts. In our laboratory, natural BRs and synthetic BRs analogues have been demonstrated to exhibit in vitro antiviral activity against human pathogen viruses like measles virus, junin virus and herpes simplex virus types 1 and 2. This antiviral activity would be related to the presence of the dihydroxylated side chain in the steroid structure. Some vegetal sterols have antiinflammatory and immunomodulating properties. Due to the steroidal structure of BRs, it is probable that these molecules also have an immunomodulatory activity. In the present work, we developed new steroidal molecules carrying chemical modifications in different parts of the BRs structure, in order to provide the new compounds with some structural characteristics of steroids with known antiinflammatory properties. Afterwards, we evaluated the antiviral and immunomodulatory activities of the BRs and the new compounds in vitro, in epithelial cells from ocular tissue and in inflammatory cells, and in the in vivo stromal herpetic keratitis murine model.
Fil: Michelini, Flavia Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.