Efectos de la homocisteína sobre la estructura y lisis de la fibrina

• Autores: Lauricella, Ana María
• Año de publicación: 2005
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Kordich, Lucía Clelia; Mariano, Marta L.
• Materia: HOMOCISTEINA; TROMBOSIS; REDES DE FIBRINA; ESTRUCTURA; FIBRINOLISIS; HOMOCYSTEINE; THROMBOSIS; FIBRIN NETWORKS; STRUCTURE; FIBRINOLYSIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Actualmente, los niveles elevados de homocisteína (Hcy) constituyen un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular oclusiva, en particular para la trombosis. Sin embargo, los mecanismos involucrados no han sido esclarecidos. Los objetivos de esta tesis fueron: - Estudiar el efecto de la Hcy sobre distintas propiedades de la fibrina, evaluando: la cinética de formación, estructura, viscoelasticidad, compactación, permeabilidad y lisabilidad. - Evaluar el efecto de la Hcy sobre el proceso fibrinolítico y sus componentes. El análisis cuantitativo de las imágenes obtenidas por microscopía electrónica demostraron que la Hcy produjo redes compactas y ramificadas, constituidas por fibras más cortas y gruesas que las del control. Los tromboelastogramas realizados con sangre entera incubada con Hcy mostraron incremento de la velocidad de formación de fibrina. Se obtuvieron coágulos más rígidos, dosis dependiente de la concentración de Hoy. Los ensayos reométricos mostraron que el componente fluido resultó más viscoso y compartimentalizado en una estructura sólida más entrecruzada, dando lugar a un gel más rígido y menos deformable. Los geles de fibrina provenientes de fibrinógeno incubado con Hcy, fueron más resistentes a la deformación por fuerza centrífuga. La permeabilidad de geles de fibrina plasmática disminuyó al aumentar la concentración de Hcy. El aminoácido generó cambios en el fibrinógeno y el factor XIII, responsables del descenso de permeabilidad de la fibrina. Los tiempos de lisis de redes de fibrina obtenidos en presencia de Hcy resultaron prolongados cuando se utilizó activador del plasminógeno tipo uroquinasa (u-PA). Sin embargo, el aminoácido no modificó la actividad biológica de plasmina, plasminógeno, ni de sus activadores. Por lo tanto, la lisis dificultada estaría asociada a la estructura de la fibrina alterada por la Hcy y no a la acción del aminoácido sobre los componentes fibrinolíticos evaluados. Los hallazgos enunciados constituyen un nuevo aporte al conocimiento de los mecanismos nocivos asociados a la hiperhomocisteinemia.
It has been established that high levels of homocysteine (Hey), is an independent risk factor for vascular occlusive disease such as thrombosis. However, the pathophysiologic mechanisms involved in the deleterious effects of Hey are still unclear. The objectives of this thesis were: - To study Hcy effects on different fibrin properties: fibrinformation kinetic, structure, viscoelasticity, perrneability and lysis. - To evaluate Hcy effects on fibrinolytic process and components involved. Cuantitative analysis of scanning electronic microscopy has shown that homocysteine-associated networks were different from control, with shorter, thicker and more branched fibers, resulting in a more compact structure. Thrombelastograms performed with citrated blood incubated with Hcy showed increased velocity of clot formation. The augmentation of clot rigidity was stroneg correlated with Hcy concentration. The rheometric results indicated that Hcy induced an increase in the crosslinking of the fibrin fibers, rendered in a more rigid clot than control. It has been proved that fibrinogen incubated with Hcy induced fibrin gels more resistant to be deformed by centrifugal force. Plasmatic clots formed in the presence of Hcy have demonstrated a marked decreased in permeation, related to changes on fibrinogen and factor XIII. The lysis time of Hey-related fibrin networks was longer when urokinase type plasminogen activator (u-PA) was used. However, Hcy did not modify biological activities of plasmin, plasminogen and the evaluated activators. Therefore, defective fibrinolysis with u-PA was associated to Hcy-fibrin structural alterations rather than to effects on the fibrinolytic components. We consider that our findings contribute to understand the mechanisms involved in the homocysteine harrnful effect.
Fil: Lauricella, Ana María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.