Síntesis y análisis conformacional de oligosacáridos aniónicos

• Autores: Leit, Silvana Marcela
• Año de publicación: 1998
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fernández Cirelli, Alicia
• Materia: SÍNTESIS DE OLIGOSACÁRIDOS ANIÓNICOS; CÁLCULOS DE MECÁNICA Y DINÁMICA MOLECULAR; RMN; ANÁLISIS CONFORMACIONAL; SYNTHESIS OF ANIONIC OLIGOSACCHARIDES; MOLECULAR MECHANICS AND DYNAMICS CALCULATIONS; NMR; CONFORMATIONAL ANALYSIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Se sintetizaron y caracterizaron espectroscópicamente derivados aniónicos de metil [3laminarabiósido,metíl β-laminaratriósido y metil β-maltósido, sustituidos en los gruposhidroxilos primarios. Se prepararon también derivados sulfatados de laminara-oligosacaridos (DP≥S). Se estudió la influencia de los sustituyentes aniónicos en el enlace glicosídico. Losderivados 6,6’-di-O-sulfato (36 y 38), 6,6’-di-O-fosfato (52 y 53), 6,6’-di-O—succinato (56 y 57) del metil β-laminarabiósido (13) y metil β-maltósido (17), respectivamente, y loscorrespondiente uronatos (60 y 61), así como, el derivado neutro (5) y sulfatado (35) delaminara-oligosacáridos se eligieron como compuestos modelo. La conformación de oligosacáridos aniónicos en solución se estudió mediante técnicasde espectroscopía de RMN y cálculos de mecánica molecular usando los campos de fuerza MM2 (ɛ: 78, ɛ:1 D y modelo continuo de agua), MM3 (ɛ: 78 D) y AMBER (ɛ: 78 D). Lasevidencias experimentales de NOEs basadas en experimentos de NOESY y ROESY fueroncomparadas con los resultados obtenidos por cálculos de mecánica molecular. Los derivadosaniónicos se compararon con el compuesto neutro de partida. Las mayores diferencias se observaron para los derivados fosfatados y sulfatados,tanto en maltósidos como laminarabiósidos. Resultados cualitativos sugieren para laminaraoligosacáridosmayor restricción de movimientos internos para los derivados sulfatados.
Anionic derivatives of methyl β-laminarabioside, methyl β-laminaratrioside andmethyl β-maltoside, substituted in the primary hydroxyl groups, were synthesized andcharacterized spectroscopically. Sulfated laminara-oligosaccharides (DP≥5) were alsoprepared. The influence of anionic substituents on the glicosidic linkage was studied 6,6’-di-O-sulfated (36 and 38), 6,6’-di-O—phosphated (52 and 53), 6,6’-di-0—succinilated (56 and 57)derivatives of metil β-laminarabioside (13) and metil β-maltoside (17) and the correspondinguronates (60 and 61), as well as unsulfated (5) and sulfated (35) derivatives of laminara-oligosaccharideswere chosen as oligosaccharides models. The solution conformation of anionic oligosaccharides has been studied through NMRspectroscopy and molecular mechanics calculations using the MM2 (ɛ: 78, ɛ: 1 D andcontinuum water model), MM3 (ɛ: 78 D) and AMBER (ɛ: 78 D) force fields. All theexperimental evidences from the NOEs based on NOESY and ROESY experiments havebeen assisted with molecular mechanics calculations. The anionic derivatives, were comparedwith the parent compounds. Mayor differences were found for fosfated and sulfated derivatives, both in maltosidesand laminarabiosides. Qualitative results for laminara-oligosaccharides suggest internalmotion mayor restriction for sulfated derivatives.
Fil: Leit, Silvana Marcela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.