Bases farmacológicas y moleculares de las disquinesias inducidas por L-dopa en un modelo experimental de la enfermedad de Parkinson

• Autores: Saborido, Mariano Diego
• Año de publicación: 2014
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Gershanik, Oscar S.
• Materia: ENFERMEDAD DE PARKINSON; L-DOPA; DISQUINESIAS; FYN; MTOR; PARKINSON´S DISEASE; L-DOPA; DYSKINESIAS; FYN; MTOR
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una deficiencia de dopamina estriataldebida a la pérdida progresiva de neuronas de la substantia nigra pars compacta. La L-dopaes el antiparkinsoniano más eficaz, aun cuando luego de algunos años de tratamientola mayoría de los pacientes presentan complicaciones motoras como las disquinesias. Éstasreducen la calidad de vida del paciente e interfieren con el beneficio terapéutico de la Ldopa. Se sabe que la exposición repetida a agonistas dopaminérgicos, la estimulaciónpulsátil de receptores dopaminérgicos estriatales y una severa degeneración nigroestriatalfavorecen la aparición de disquinesias. Existe consenso respecto a que la aparición dedisquinesias involucra profundos y persistentes cambios moleculares en el estriado. Elobjetivo general del presente trabajo fue examinar los mecanismos farmacológicos ymoleculares que dan origen a las complicaciones motoras que se presentan durante laterapéutica sustitutiva con L-dopa en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. Nuestros resultados avalan la participación de los receptores dopaminérgicos D1 y sugierenla participación de la proteína Fyn en el desarrollo de disquinesias. Aunque no hemos sidocapaces de reducir la severidad de las disquinesias mediante la inhibición de la vía mediadapor mTOR, no podemos descartar su participación en el desarrollo y consolidación delfenómeno disquinético.
Parkinson's disease is characterized by a deficiency of striatal dopamine due to theprogressive loss of neurons in the substantia nigra pars compacta. L-dopa is the mosteffective anti-Parkinsonian drug, even though after a few years of treatment, the majority ofpatients present motor complications such as dyskinesias. They reduce the quality of life ofthe patients and interfere with the L-dopa therapeutic benefit. It is known that repeatedexposure to dopamine agonists, pulsatile stimulation of striatal dopaminergic receptors anda severe striatonigral degeneration favor the emergence of dyskinesias. There is consensusthat the occurrence of dyskinesias involves deep and persistent molecular changes in thestriatum. The general objective of this work was to examine the pharmacological andmolecular mechanisms that give rise to complications that arise during substitutive therapywith L-dopa in an animal model of Parkinson´s disease. Our results support theparticipation of D1 dopamine receptors and suggest the involvement of the protein Fyn inthe development of dyskinesias. Although we have not been able to reduce the severity ofdyskinesias by inhibiting the mTOR-mediated pathway, we cannot dismiss its participationin the development and maintenance of the dyskinetic phenomenon.
Fil: Saborido, Mariano Diego. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.