Estudio del impacto de levaduras probióticas en distintos modelos de fisiopatología intestinal

• Autores: Ferreyra Compagnucci, Malena María
• Año de publicación: 2026
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rumbo, Martín
• Materia: Biología; probiótico; inflamación intestinal; epitelio
• Institución: Universidad Nacional de La Plata

El intestino es un órgano que juega un rol muy importante en la nutrición, la homeostasis y en la relación con los microorganismos. Es una de las principales barreras que separa el interior del organismo del entorno de la luz intestinal que alberga una cantidad de microorganismos que supera en número al total de células del hospedador. Esta compleja población microbiana es la microbiota intestinal, la cual complementa muchas funciones digestivas y metabólicas del organismo. Además, el desarrollo y maduración del sistema inmune está estrechamente relacionado al intestino y señales provenientes de la microbiota y por eso, la salud intestinal es relevante no solo para las patologías intestinales sino para el bienestar general. Los probióticos son una potencial alternativa de intervención en muchos escenarios dado que promueven la integridad de barrera, favorecen el crecimiento de poblaciones beneficiosas en la microbiota e interacciona positivamente con el sistema inmune. Estudios previos de nuestro grupo han seleccionado dos cepas de Kluyveromyces marxianus aisladas de kéfir por su capacidad inmunomodulatoria probada en ensayos in vitro e in vivo y por sus propiedades biotecnológicas. En este trabajo de tesis nos propusimos evaluar estas cepas (Km8154 y Km9121) en otros contextos de inflamación intestinal, ampliando las potenciales aplicaciones de estos probióticos. En primer lugar, realizamos un formato de cultivo de células Caco-2 en transwell invertido para poder evaluar el efecto de las levaduras sobre el lado apical de las células separándolas de un estímulo inflamatorio que se dio en el compartimento basolateral. Encontramos que sí las levaduras podían modular la respuesta de este estímulo por la secreción de quimoquinas. El efecto era mayor si la levadura estaba en contacto directo por lo que podemos inferir que podría haber factores solubles involucrados, pero no son responsables de todo el efecto observado. Además, trabajamos con organoides derivados de colon de ratón y pudimos observar que una administración con la levadura podría estar condicionando a las células de las criptas de modo tal que obtienen un perfil más proliferativo. Luego, se puso a punto un modelo de colitis distinto al previamente realizado por nuestro grupo, inducido por dextrán sulfato de sodio, y uno de cáncer colorrectal asociado a inflamación, inducido por dextrán sulfato de sodio y azoximetano. Si bien los resultados no fueron tan marcados como en el modelo previamente empleado, encontramos que la administración de la levadura en gelatina tiende a modular la inflamación en el colon en el modelo de colitis aguda. En el modelo de colitis crónica no se evidenció un efecto de la levadura. En el modelo de cáncer colorrectal se observó un retraso en el desarrollo de los pólipos y una menor cantidad de ellos en los ratones que habían recibido la levadura. Por último, realizamos dos experimentos en granja productivas para evaluar el efecto de la levadura en la salud intestinal de lechones. En el primero de ellos, se suplementó a cerdas en la última etapa de la gestación, durante la lactancia y a los lechones en las primeras semanas luego del destete. Se observó que los lechones del grupo suplementado contaban con mejores niveles de citrulina en sangre indicando un menor impacto del estrés postdestete. A su vez, este grupo presentó un peso más alto al final de la recría. En el segundo ensayo solo se suplementó a los lechones postdestete en las fases de alimento 1 y 2 al comienzo de la recría y encontramos diferencias positivas en esta etapa en el peso de los lechones, así como, en uno de los grupos suplementados, niveles más bajos en el marcador de inflamación, la proteína C reactiva. Estos resultados indican que la intervención levaduras permite mitigar el estrés postdestete y mejorar parámetros productivos en producción porcina. Teniendo en cuenta estos resultados y las ventajosas propiedades biotecnológicas de Kluyveromyces marxianus, estas cepas son buenas candidatas para ser empleadas en estrategias de intervención en distintos escenarios de inflamación intestinal.
Doctor en Ciencias Exactas, área Ciencias Biológicas
Universidad Nacional de La Plata
Facultad de Ciencias Exactas