Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos
- Autores
- Custodio Castro, Michelle Tatiana
- Año de publicación
- 2020
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- tesis de grado
- Estado
- versión aceptada
- Colaborador/a o director/a de tesis
- Colinas, Pedro Alfonso
Riafrecha, Leonardo Ezequiel - Descripción
- El jengibre (Zingiber officinale) es una de las especias más utilizadas a nivel mundial. Uno de sus componentes es el [6]-paradol (1-[4´-hidroxi-3´-metoxifenil]-3-decanona). Se ha demostrado que el compuesto mencionado y diversos derivados del mismo han demostrado poseer actividad citotóxica frente a células de leucemia humana1 y además un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Dentro de estos derivados se encuentran los dehidroparadoles, algunos de los cuales han sido estudiados a fin de analizar sus propiedades antitumorales y antibacterianas, sin embargo no se ha llevado a cabo un estudio sistemático del efecto de la cadena carbonada unida a la función enona. Todos los compuestos hasta aquí mencionados pueden ser sintetizados a partir de la vainillina. Recientemente se ha analizado la actividad de ésteres derivados de la misma frente a las anhidrasas carbónicas presentes en Mycobacterium tuberculosis (mtACs), así como también se ha mostrado que la función fenólica y metoxilo (presentes en los derivados de vainillina) pueden ser utilizados para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX,2 enzima dimérica de membrana sobreexpresada en varios tipos de tejidos cancerosos, pero presente en muy pocos tejidos normales. Dicho esto, con el objetivo de desarrollar derivados que sean potenciales inhibidores de la anhidrasa carbónica IX, XII, relacionadas con procesos tumorales, y a las mtACs, se plantea la síntesis y estudio conformacional de una pequeña serie de enonas derivadas de la vainillina (dehidroparadoles). La síntesis de los dehidroparadoles fue realizada a través de la reacción de condensación aldólica entre las distintas cetonas y la vainillina, se estudiaron las diferentes condiciones de condensación para cada una de las reacciones, utilizando diferentes catalizadores (NaOH, pirrolidina y L-Prolina/Et3N), también se variaron las condiciones de reacción. Los productos fueron purificados por cromatografía en columna empleando CH2Cl2 como solventes de elución. Obteniedose una serie de dehidroparadoles con muy buenos rendimientos y con buenos tiempos de reacción. Por lo tanto se pudieron optimizar las condiciones de reacciones para la obtención de los diferentes dehidroparadoles deseados mediante la condensación aldólica. Otro hecho interesante es que se ha podido medir la actividad inhibitoria frente a las diferentes anhidrasas carbónica hAC I, II, IX y XII y de la mtAC 3, encontrandose que los dehidroparadoles derivados de la acetofenona presentan las mejores características como inhibidores selectivos de las isozimas IX, XII y mtAC 3. Observando que el compuesto derivado de la acetofenona sin sustituir (7) presenta las mejores características como inhibidor selectivo de las ACs IX, XII y mtAC 3. En cambio el derivado de la 4-bromoacetofenona (13) es más selectivo hacia la isozima XII y la presente en la micobateria (mtAC 3). Siendo este compuesto el que también presenta mejores resultados contra la mayoría de las cepas de M. Tuberculosis, demostrando que interviene el metabolismo de la micobacteria, inhibiendo su crecimiento. Por lo tanto se pueden pensar como compuestos líderes para el desarrollo de nuevos agentes antimicobacterianos. Asimismo los buenos resultados que presentan algunos de los compuestos frente a las isozimas presentes en procesos tumorales, abre la puerta a su estudio como potenciales antitumorales.
Licenciado en Biotecnología y Biología Molecular
Universidad Nacional de La Plata
Facultad de Ciencias Exactas - Materia
-
Ciencias Exactas
Dehidroparadoles
Antimicrobianos
Anhidrasas Carbónicas - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
- Repositorio
- Institución
- Universidad Nacional de La Plata
- OAI Identificador
- oai:sedici.unlp.edu.ar:10915/93725
Ver los metadatos del registro completo
id |
SEDICI_2c811a94eff9d392d2aceb1ae8d1ae6f |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:sedici.unlp.edu.ar:10915/93725 |
network_acronym_str |
SEDICI |
repository_id_str |
1329 |
network_name_str |
SEDICI (UNLP) |
spelling |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianosCustodio Castro, Michelle TatianaCiencias ExactasDehidroparadolesAntimicrobianosAnhidrasas CarbónicasEl jengibre (Zingiber officinale) es una de las especias más utilizadas a nivel mundial. Uno de sus componentes es el [6]-paradol (1-[4´-hidroxi-3´-metoxifenil]-3-decanona). Se ha demostrado que el compuesto mencionado y diversos derivados del mismo han demostrado poseer actividad citotóxica frente a células de leucemia humana1 y además un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Dentro de estos derivados se encuentran los dehidroparadoles, algunos de los cuales han sido estudiados a fin de analizar sus propiedades antitumorales y antibacterianas, sin embargo no se ha llevado a cabo un estudio sistemático del efecto de la cadena carbonada unida a la función enona. Todos los compuestos hasta aquí mencionados pueden ser sintetizados a partir de la vainillina. Recientemente se ha analizado la actividad de ésteres derivados de la misma frente a las anhidrasas carbónicas presentes en Mycobacterium tuberculosis (mtACs), así como también se ha mostrado que la función fenólica y metoxilo (presentes en los derivados de vainillina) pueden ser utilizados para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX,2 enzima dimérica de membrana sobreexpresada en varios tipos de tejidos cancerosos, pero presente en muy pocos tejidos normales. Dicho esto, con el objetivo de desarrollar derivados que sean potenciales inhibidores de la anhidrasa carbónica IX, XII, relacionadas con procesos tumorales, y a las mtACs, se plantea la síntesis y estudio conformacional de una pequeña serie de enonas derivadas de la vainillina (dehidroparadoles). La síntesis de los dehidroparadoles fue realizada a través de la reacción de condensación aldólica entre las distintas cetonas y la vainillina, se estudiaron las diferentes condiciones de condensación para cada una de las reacciones, utilizando diferentes catalizadores (NaOH, pirrolidina y L-Prolina/Et3N), también se variaron las condiciones de reacción. Los productos fueron purificados por cromatografía en columna empleando CH2Cl2 como solventes de elución. Obteniedose una serie de dehidroparadoles con muy buenos rendimientos y con buenos tiempos de reacción. Por lo tanto se pudieron optimizar las condiciones de reacciones para la obtención de los diferentes dehidroparadoles deseados mediante la condensación aldólica. Otro hecho interesante es que se ha podido medir la actividad inhibitoria frente a las diferentes anhidrasas carbónica hAC I, II, IX y XII y de la mtAC 3, encontrandose que los dehidroparadoles derivados de la acetofenona presentan las mejores características como inhibidores selectivos de las isozimas IX, XII y mtAC 3. Observando que el compuesto derivado de la acetofenona sin sustituir (7) presenta las mejores características como inhibidor selectivo de las ACs IX, XII y mtAC 3. En cambio el derivado de la 4-bromoacetofenona (13) es más selectivo hacia la isozima XII y la presente en la micobateria (mtAC 3). Siendo este compuesto el que también presenta mejores resultados contra la mayoría de las cepas de M. Tuberculosis, demostrando que interviene el metabolismo de la micobacteria, inhibiendo su crecimiento. Por lo tanto se pueden pensar como compuestos líderes para el desarrollo de nuevos agentes antimicobacterianos. Asimismo los buenos resultados que presentan algunos de los compuestos frente a las isozimas presentes en procesos tumorales, abre la puerta a su estudio como potenciales antitumorales.Licenciado en Biotecnología y Biología MolecularUniversidad Nacional de La PlataFacultad de Ciencias ExactasColinas, Pedro AlfonsoRiafrecha, Leonardo Ezequiel2020-03-09info:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTesis de gradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:ar-repo/semantics/tesisDeGradoapplication/pdfhttp://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/93725spainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0)reponame:SEDICI (UNLP)instname:Universidad Nacional de La Platainstacron:UNLP2025-09-29T11:19:07Zoai:sedici.unlp.edu.ar:10915/93725Institucionalhttp://sedici.unlp.edu.ar/Universidad públicaNo correspondehttp://sedici.unlp.edu.ar/oai/snrdalira@sedici.unlp.edu.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:13292025-09-29 11:19:07.401SEDICI (UNLP) - Universidad Nacional de La Platafalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
title |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
spellingShingle |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos Custodio Castro, Michelle Tatiana Ciencias Exactas Dehidroparadoles Antimicrobianos Anhidrasas Carbónicas |
title_short |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
title_full |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
title_fullStr |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
title_full_unstemmed |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
title_sort |
Síntesis y análisis conformacional de dehidroparadoles como potenciales agentes antimicobacterianos |
dc.creator.none.fl_str_mv |
Custodio Castro, Michelle Tatiana |
author |
Custodio Castro, Michelle Tatiana |
author_facet |
Custodio Castro, Michelle Tatiana |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Colinas, Pedro Alfonso Riafrecha, Leonardo Ezequiel |
dc.subject.none.fl_str_mv |
Ciencias Exactas Dehidroparadoles Antimicrobianos Anhidrasas Carbónicas |
topic |
Ciencias Exactas Dehidroparadoles Antimicrobianos Anhidrasas Carbónicas |
dc.description.none.fl_txt_mv |
El jengibre (Zingiber officinale) es una de las especias más utilizadas a nivel mundial. Uno de sus componentes es el [6]-paradol (1-[4´-hidroxi-3´-metoxifenil]-3-decanona). Se ha demostrado que el compuesto mencionado y diversos derivados del mismo han demostrado poseer actividad citotóxica frente a células de leucemia humana1 y además un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Dentro de estos derivados se encuentran los dehidroparadoles, algunos de los cuales han sido estudiados a fin de analizar sus propiedades antitumorales y antibacterianas, sin embargo no se ha llevado a cabo un estudio sistemático del efecto de la cadena carbonada unida a la función enona. Todos los compuestos hasta aquí mencionados pueden ser sintetizados a partir de la vainillina. Recientemente se ha analizado la actividad de ésteres derivados de la misma frente a las anhidrasas carbónicas presentes en Mycobacterium tuberculosis (mtACs), así como también se ha mostrado que la función fenólica y metoxilo (presentes en los derivados de vainillina) pueden ser utilizados para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX,2 enzima dimérica de membrana sobreexpresada en varios tipos de tejidos cancerosos, pero presente en muy pocos tejidos normales. Dicho esto, con el objetivo de desarrollar derivados que sean potenciales inhibidores de la anhidrasa carbónica IX, XII, relacionadas con procesos tumorales, y a las mtACs, se plantea la síntesis y estudio conformacional de una pequeña serie de enonas derivadas de la vainillina (dehidroparadoles). La síntesis de los dehidroparadoles fue realizada a través de la reacción de condensación aldólica entre las distintas cetonas y la vainillina, se estudiaron las diferentes condiciones de condensación para cada una de las reacciones, utilizando diferentes catalizadores (NaOH, pirrolidina y L-Prolina/Et3N), también se variaron las condiciones de reacción. Los productos fueron purificados por cromatografía en columna empleando CH2Cl2 como solventes de elución. Obteniedose una serie de dehidroparadoles con muy buenos rendimientos y con buenos tiempos de reacción. Por lo tanto se pudieron optimizar las condiciones de reacciones para la obtención de los diferentes dehidroparadoles deseados mediante la condensación aldólica. Otro hecho interesante es que se ha podido medir la actividad inhibitoria frente a las diferentes anhidrasas carbónica hAC I, II, IX y XII y de la mtAC 3, encontrandose que los dehidroparadoles derivados de la acetofenona presentan las mejores características como inhibidores selectivos de las isozimas IX, XII y mtAC 3. Observando que el compuesto derivado de la acetofenona sin sustituir (7) presenta las mejores características como inhibidor selectivo de las ACs IX, XII y mtAC 3. En cambio el derivado de la 4-bromoacetofenona (13) es más selectivo hacia la isozima XII y la presente en la micobateria (mtAC 3). Siendo este compuesto el que también presenta mejores resultados contra la mayoría de las cepas de M. Tuberculosis, demostrando que interviene el metabolismo de la micobacteria, inhibiendo su crecimiento. Por lo tanto se pueden pensar como compuestos líderes para el desarrollo de nuevos agentes antimicobacterianos. Asimismo los buenos resultados que presentan algunos de los compuestos frente a las isozimas presentes en procesos tumorales, abre la puerta a su estudio como potenciales antitumorales. Licenciado en Biotecnología y Biología Molecular Universidad Nacional de La Plata Facultad de Ciencias Exactas |
description |
El jengibre (Zingiber officinale) es una de las especias más utilizadas a nivel mundial. Uno de sus componentes es el [6]-paradol (1-[4´-hidroxi-3´-metoxifenil]-3-decanona). Se ha demostrado que el compuesto mencionado y diversos derivados del mismo han demostrado poseer actividad citotóxica frente a células de leucemia humana1 y además un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Dentro de estos derivados se encuentran los dehidroparadoles, algunos de los cuales han sido estudiados a fin de analizar sus propiedades antitumorales y antibacterianas, sin embargo no se ha llevado a cabo un estudio sistemático del efecto de la cadena carbonada unida a la función enona. Todos los compuestos hasta aquí mencionados pueden ser sintetizados a partir de la vainillina. Recientemente se ha analizado la actividad de ésteres derivados de la misma frente a las anhidrasas carbónicas presentes en Mycobacterium tuberculosis (mtACs), así como también se ha mostrado que la función fenólica y metoxilo (presentes en los derivados de vainillina) pueden ser utilizados para la síntesis de inhibidores selectivos de la anhidrasa carbónica IX,2 enzima dimérica de membrana sobreexpresada en varios tipos de tejidos cancerosos, pero presente en muy pocos tejidos normales. Dicho esto, con el objetivo de desarrollar derivados que sean potenciales inhibidores de la anhidrasa carbónica IX, XII, relacionadas con procesos tumorales, y a las mtACs, se plantea la síntesis y estudio conformacional de una pequeña serie de enonas derivadas de la vainillina (dehidroparadoles). La síntesis de los dehidroparadoles fue realizada a través de la reacción de condensación aldólica entre las distintas cetonas y la vainillina, se estudiaron las diferentes condiciones de condensación para cada una de las reacciones, utilizando diferentes catalizadores (NaOH, pirrolidina y L-Prolina/Et3N), también se variaron las condiciones de reacción. Los productos fueron purificados por cromatografía en columna empleando CH2Cl2 como solventes de elución. Obteniedose una serie de dehidroparadoles con muy buenos rendimientos y con buenos tiempos de reacción. Por lo tanto se pudieron optimizar las condiciones de reacciones para la obtención de los diferentes dehidroparadoles deseados mediante la condensación aldólica. Otro hecho interesante es que se ha podido medir la actividad inhibitoria frente a las diferentes anhidrasas carbónica hAC I, II, IX y XII y de la mtAC 3, encontrandose que los dehidroparadoles derivados de la acetofenona presentan las mejores características como inhibidores selectivos de las isozimas IX, XII y mtAC 3. Observando que el compuesto derivado de la acetofenona sin sustituir (7) presenta las mejores características como inhibidor selectivo de las ACs IX, XII y mtAC 3. En cambio el derivado de la 4-bromoacetofenona (13) es más selectivo hacia la isozima XII y la presente en la micobateria (mtAC 3). Siendo este compuesto el que también presenta mejores resultados contra la mayoría de las cepas de M. Tuberculosis, demostrando que interviene el metabolismo de la micobacteria, inhibiendo su crecimiento. Por lo tanto se pueden pensar como compuestos líderes para el desarrollo de nuevos agentes antimicobacterianos. Asimismo los buenos resultados que presentan algunos de los compuestos frente a las isozimas presentes en procesos tumorales, abre la puerta a su estudio como potenciales antitumorales. |
publishDate |
2020 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2020-03-09 |
dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Tesis de grado http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f info:ar-repo/semantics/tesisDeGrado |
format |
bachelorThesis |
status_str |
acceptedVersion |
dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/93725 |
url |
http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/93725 |
dc.language.none.fl_str_mv |
spa |
language |
spa |
dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
rights_invalid_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:SEDICI (UNLP) instname:Universidad Nacional de La Plata instacron:UNLP |
reponame_str |
SEDICI (UNLP) |
collection |
SEDICI (UNLP) |
instname_str |
Universidad Nacional de La Plata |
instacron_str |
UNLP |
institution |
UNLP |
repository.name.fl_str_mv |
SEDICI (UNLP) - Universidad Nacional de La Plata |
repository.mail.fl_str_mv |
alira@sedici.unlp.edu.ar |
_version_ |
1844616064751632384 |
score |
13.070432 |