An integrative study to identify novel scaffolds for sphingosine kinase 1 inhibitors
- Autores
- Vettorazzi, Marcela Cristina; Angelina, Emilio Luis; Lima, Santiago; Gonec, Tomas; Otevrel, Jan; Marvanova, Pavlina; Padrtova, Tereza; Mokry, Petr; Bobal, Pavel; Acosta, Lina M.; Palma, Alirio; Cobo Domingo, Justo; Bobalova, Janette; Csollei, Jozef; Malik, Ivan; Alvarez, Sergio; Spiegel, Sarah; Jampilek, Josef; Enriz, Ricardo Daniel
- Año de publicación
- 2017
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Fil: Vettorazzi, Marcela Cristina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina.
Fil: Angelina, Emilio Luis. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Lima, Santiago. Universidad Commonwealth de Virginia. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; Estados Unidos.
Fil: Gonec, Tomas. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Otevrel, Jan. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Marvanova, Pavlina. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Padrtova, Tereza. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Mokry, Petr. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Bobal, Pavel. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Acosta, Lina M. Universidad Industrial de Santander. Escuela de química; Colombia.
Fil: Palma, Alirio. Universidad Industrial de Santander. Escuela de química; Colombia.
Fil: Cobo Domingo, Justo. Universidad de Jaén. Departamento de Química Inorgánica y Orgánica; España.
Fil: Bobalova, Janette. Academia de Ciencias de la República Checa. Instituto de química analítica; Europa.
Fil: Csollei, Jozef. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.
Fil: Csollei, Jozef. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.
Fil: Malik, Ivan. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.
Fil: Alvarez, Sergio. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina.
Fil: Spiegel, Sarah. Universidad Commonwealth de Virginia. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; Estados Unidos.
Fil: Jampilek, Josef. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.
Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina.
Sphingosine kinase 1 (SphK1), the enzyme that produces the bioactive sphingolipid metabolite, sphin-gosine-1-phosphate, is a promising new molecular target for therapeutic intervention in cancer and inflammatory diseases. In view of its importance, the main objective of this work was to find new and more potent inhibitors for this enzyme possessing different structural scaffolds than those of the known inhibitors. Our theoretical and experimental study has allowed us to identify two new structural scaf-folds (three new compounds), which could be used as starting structures for the design and then the development of new inhibitors of SphK1. Our study was carried out in different steps: virtual screening, synthesis, bioassays and molecular modelling. From our results, we propose a new dihydrobenzo[b] pyrimido[5,4f]azepine and two alkyl{3-/4-[1-hydroxy-2-(4-arylpiperazin 1yl)ethyl]phenyl}carbamates as initial structures for the development of new inhibitors. In addition, our molecular modelling study using QTAIM calculations, allowed us to describe in detail the molecular interactions that stabilize the different Ligand-Receptor complexes. Such analyses indicate that the cationic head of the differentcompounds must be refined in order to obtain an increase in the binding affinity of these ligands. - Fuente
- Revista Europea de Química Médica, 2017, vol. 139, p. 461-481.
- Materia
-
Inhibidores de la esfingosina quinasa 1
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Instituto de química analítica; Europa.Fil: Csollei, Jozef. Universidad de Ciencias Veterinarias y Farmacéuticas Brno. Facultad de Farmacia; Europa.Fil: Csollei, Jozef. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.Fil: Malik, Ivan. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.Fil: Alvarez, Sergio. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina.Fil: Spiegel, Sarah. Universidad Commonwealth de Virginia. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular; Estados Unidos.Fil: Jampilek, Josef. Universidad Comenius. Facultad de Farmacia. Departamento de Química; Slovakia.Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas; Argentina.Sphingosine kinase 1 (SphK1), the enzyme that produces the bioactive sphingolipid metabolite, sphin-gosine-1-phosphate, is a promising new molecular target for therapeutic intervention in cancer and inflammatory diseases. In view of its importance, the main objective of this work was to find new and more potent inhibitors for this enzyme possessing different structural scaffolds than those of the known inhibitors. Our theoretical and experimental study has allowed us to identify two new structural scaf-folds (three new compounds), which could be used as starting structures for the design and then the development of new inhibitors of SphK1. Our study was carried out in different steps: virtual screening, synthesis, bioassays and molecular modelling. From our results, we propose a new dihydrobenzo[b] pyrimido[5,4f]azepine and two alkyl{3-/4-[1-hydroxy-2-(4-arylpiperazin 1yl)ethyl]phenyl}carbamates as initial structures for the development of new inhibitors. In addition, our molecular modelling study using QTAIM calculations, allowed us to describe in detail the molecular interactions that stabilize the different Ligand-Receptor complexes. Such analyses indicate that the cationic head of the differentcompounds must be refined in order to obtain an increase in the binding affinity of these ligands.Elsevier2017-08-10info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfp. 461-481application/pdfVettorazzi, Marcela Cristina, et al., 2017. An integrative study to identify novel scaffolds for sphingosine kinase 1 inhibitors. European Journal of Medical Chemistry. Francia: Elsevier, vol. 139, p. 461-481. 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