Immunomodulatory role of Sphingosine kinase 1 (SK1) on Triiodothyronine (T3)-matured dendritic cells (DC) and the driven adaptive response

• Autores: Negretti-Borga, Dana María; Blanco, Antonella; Pires Texeira, Mariana; Soler, María Florencia; Puentes, Elida Nahir; Donadio, Ana Carolina; Clarkke, Christopher J.; Montesinos, María del Mar; Hannun, Yasuf A.; Pellizas, Claudia Gabriela
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Hormonas Tiroideas; Células Déntricas; Inmunomodulación; Esfingosina-1-fosfato; Citocinas
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Negretti Borga, Dana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Negretti Borga, Dana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Estudios sobre Cultura y Sociedad- CONICET-UNC; Argentina.
Fil: Blanco, Antonella. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Blanco, Antonella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Pires Teixeira, Mariana. Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Química Biológica pela Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil.
Fil: Pires Teixeira, Mariana. Centro de investigacion en Bioquimica Clinica e Inmunologia-CONICET-UNC; Argentina.
Fil: Soler, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Soler, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Puentes, Elida Nahir. . Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Puentes, Elida Nahir. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Donadio, Ana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Donadio, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Clarkke, Christopher J. Stony Brook University. Department of Medicine. Stony Brook Cancer Center; Estados Unidos.
Fil: Montesinos, María del Mar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Montesinos, María del Mar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Hannun, Yasuf A. Stony Brook University. Departamento de Bioquímica y Biología Celular. Stony Brook Cancer Center; Estados Unidos.
Fil: Pellizas, Claudia G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Pellizas, Claudia G. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Nuestro grupo demostró que la T3 genera respuestas proinflamatorias y citotóxicas adaptativas mediante la activación de las células dendríticas (CD), lo que restringe las señales reguladoras. Este protocolo se aprovechó con éxito en vacunas antitumorales basadas en CD estimuladas con T3 (CD-T3). Los efectos de la T3 se desencadenan principalmente por mecanismos no genómicos que involucran el receptor de la hormona tiroidea, Akt y NF-kB. La esfingosina-1-fosfato (S1P) es un esfingolípido bioactivo producido por SK1 y SK2. Si bien esta vía participa en muchas enfermedades proinflamatorias, se conoce poco sobre su papel en las células inmunitarias innatas. Nuestro objetivo es evaluar el papel de SK1 en las CD-T3 y la inmunidad adaptativa impulsada. Se obtuvieron CD de médula ósea de ratones C57BL/6 WT o SK1-KO y se estimularon (o no) con T3 (10 nM). Se añadió PF-543 (inhibidor de SK1, 100 nM) y, 30 minutos después, los estímulos de T3 (PF-T3-CD). Tras 30 min, se analizó la p-Akt/Akt total mediante Western Blot. Los esplenocitos alogénicos aislados de ratones BALB/c se cocultivaron con T3-DC o PF-T3-DC (expuestos a T3 durante 18 h) durante 3 días. La viabilidad y la proliferación se evaluaron mediante FACS. Las citocinas se midieron mediante FACS y ELISA. Análisis estadístico: ANOVA/prueba de Tukey de dos vías y prueba t pareada. p < 0,05, estadísticamente significativo. Los resultados mostraron que la producción intracelular de IL-12 aumentó en las células dendríticas T3 (exposición a T3 durante 18 h) de ratones SK1-KO (en comparación con ratones WT, p < 0,0001). En consecuencia, la secreción de IL-12 fue mayor en las células dendríticas PF-T3 (en comparación con las células dendríticas T3, p < 0,005). Cabe destacar que la viabilidad de las células dendríticas no se modificó con PF-543. A su vez, la inhibición de SK1 redujo p-Akt en las células dendríticas T3 (p < 0,005). La producción y secreción de IFN-γ e IL-17, así como la proliferación de esplenocitos, se modificaron en el cocultivo con células dendríticas PFT3 (en comparación con las células dendríticas T3, p < 0,05). Nuestros resultados revelaron por primera vez que la vía intracelular de los esfingolípidos participa en la activación de las células dendríticas T3. La inmunomodulación ejercida por SK1 sobre las células dendríticas T3 y la respuesta adaptativa impulsada revelan un nuevo papel de los esfingolípidos en la comunicación inmunoendocrina. Investigaciones futuras revelarán el proceso de señalización íntima.
https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol82-22/s5/1s5.pdf
Fil: Negretti Borga, Dana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Negretti Borga, Dana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Estudios sobre Cultura y Sociedad- CONICET-UNC; Argentina.
Fil: Blanco, Antonella. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Blanco, Antonella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Pires Teixeira, Mariana. Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Química Biológica pela Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil.
Fil: Pires Teixeira, Mariana. Centro de investigacion en Bioquimica Clinica e Inmunologia-CONICET-UNC; Argentina.
Fil: Soler, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Soler, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Puentes, Elida Nahir. . Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Puentes, Elida Nahir. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Donadio, Ana Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Donadio, Ana Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Clarkke, Christopher J. Stony Brook University. Department of Medicine. Stony Brook Cancer Center; Estados Unidos.
Fil: Montesinos, María del Mar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Montesinos, María del Mar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Hannun, Yasuf A. Stony Brook University. Departamento de Bioquímica y Biología Celular. Stony Brook Cancer Center; Estados Unidos.
Fil: Pellizas, Claudia G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Pellizas, Claudia G. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
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