Genetics of neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson’s disease, results from a cross-sectional in silico study

• Autores: Chevalier, Guenson; Udovin, Lucas D.; Otero Losada, Matilde; Bordet, Sofía; Capani, Francisco; Luo, Sheng; Goetz, Christopher; Pérez Lloret, Santiago
• Año de publicación: 2023
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Brain Sciences. 2023, 13, 506
• Materia: ENFERMEDAD DE PARKINSON; POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO SIMPLE; ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS; FISIOPATOLOGÍA; HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA NEUROGÉNICA
• Institución: Pontificia Universidad Católica Argentina

Fil: Chevalier, Guenson. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Chevalier, Guenson. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Udovin, Lucas D. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Udovin, Lucas D. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Otero Losada, Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Otero Losada, Matilde. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Bordet, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bordet, Sofía. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Bordet, Sofía. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina
Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Capani, Francisco. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Capani, Francisco. Universidad Autónoma de Chile. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Ciencias Biomédicas; Chile
Fil: Luo, Sheng. Duke University. Department of Biostatistics & Bioinformatics; Estados Unidos
Fil: Goetz, Christopher. Rush University Medical Center. Department of Neurological Sciences; Estados Unidos
Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Vicerrectorado de Investigación e Innovación Académica. Observatorio de Salud Pública; Argentina
Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología; Argentina
Abstract: The genetic basis of Neurogenic Orthostatic Hypotension (NOH) in Parkinson’s disease (PD) has been inadequately explored. In a cross-sectional study, we examined the association between NOH and PD-related single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and mapped their effects on gene expression and metabolic and signaling pathways. Patients with PD, free from pathological conditions associated with OH, and not taking OH-associated medications were included. NOH was defined as per international guidelines. Logistic regression was used to relate SNPs to NOH. Linkage-disequilibrium analysis, expression quantitative trait loci, and enrichment analysis were used to assess the effects on gene expression and metabolic/signaling pathways. We included 304 PD patients in the study, 35 of whom had NOH (11.5%). NOH was more frequent in patients with SNPs in SNCA, TMEM175, FAM47E-STBD1, CCDC62, SCN3A, MIR4696, SH3GL2, and LZTS3/DDRGK1 and less frequent in those with SNPs in ITGA8, IP6K2, SIPA1L2, NDUFAF2. These SNPs affected gene expression associated with the significant hierarchical central structures of the autonomic nervous system. They influenced several metabolic/signaling pathways, most notably IP3/Ca++ signaling, the PKA-CREB pathway, and the metabolism of fatty acids. These findings provide new insights into the pathophysiology of NOH in PD and may provide targets for future therapies.