The genetic basis of probable rem sleep behavior disorder in Parkinson’s disease

• Autores: Pérez Lloret, Santiago; Chevalier, Guenson; Bordet, Sofía; Barbar, Hanny; Capani, Francisco; Udovin, Lucas D.; Otero Losada, Matilde
• Año de publicación: 2023
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Brain Sciences. 2023, 13, 1146
• Materia: ENFERMEDAD DE PARKINSON; ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS; POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO SIMPLE; TRASTORNOS DE LA CONDUCTA; SUEÑO REM; FISIOPATOLOGÍA
• Institución: Pontificia Universidad Católica Argentina

Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina
Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Vicerrectorado de Investigación e Innovación. Observatorio de Salud Pública; Argentina Académica,
Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Chevalier, Guenson. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Chevalier, Guenson. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bordet, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bordet, Sofía. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Barbar, Hanny. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Capani, Francisco. Universidad Autónoma de Chile. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Ciencias Biomédicas; Chile
Fil: Capani, Francisco. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Udovin, Lucas D. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Otero Losada, Matilde. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina
Fil: Otero Losada, Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Udovin, Lucas D. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstract: Patients with Parkinson’s Disease (PD) experience REM sleep behavior disorder (RBD) more frequently than healthy controls. RBD is associated with torpid disease evolution. To test the hypothesis that differential genetic signatures might contribute to the torpid disease evolution in PD patients with RBD we compared the rate of genetic mutations in PD patients with or without probable RBD. Patients with a clinical diagnosis of PD in the Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) database entered the study. We excluded those with missing data, dementia, psychiatric conditions, or a diagnosis change over the first five years from the initial PD diagnosis. Probable RBD (pRBD) was confirmed by a REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire score > 5 points. Logistic regression and Machine Learning (ML) algorithms were used to relate Single Nucleotide Polymorphism (SNPs) in PD-related genes with pRBD. We included 330 PD patients fulfilling all inclusion and exclusion criteria. The final logistic multivariate model revealed that the following SNPs increased the risk of pRBD: GBA_N370S_rs76763715 (OR, 95% CI: 3.38, 1.45–7.93), SNCA_A53T_rs104893877 (8.21, 2.26–36.34), ANK2. CAMK2D_rs78738012 (2.12, 1.08–4.10), and ZNF184_rs9468199 (1.89, 1.08–3.33). Conversely, SNP COQ7. SYT17_rs11343 reduced pRBD risk (0.36, 0.15–0.78). The ML algorithms led to similar results. The predictive models were highly specific (95–99%) but lacked sensitivity (9–39%). We found a distinctive genetic signature for pRBD in PD. The high specificity and low sensitivity of the predictive models suggest that genetic mutations are necessary but not sufficient to develop pRBD in PD. Additional investigations are needed.