Antitumor efficacy and cardiotoxic effect of doxorubicin-loaded mixed micelles in 4T1 murine breast cancer model. Comparative studies using Doxil® and free doxorubicin

Autores
Cagel, Maximiliano; Moretton, Marcela A.; Bernabeu, Ezequiel; Zubillaga, Marcelo; Lagomarsino, Eduardo; Vanzulli, Silvia; Nicoud, Melisa Beatriz; Medina, Vanina Araceli; Salgueiro, María J.; Chiappetta, Diego A.
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Cagel, Maximiliano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina
Fil: Cagel, Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Moretton, Marcela A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina
Fil: Moretton, Marcela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bernabeu, Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina
Fil: Bernabeu, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Zubillaga, Marcelo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Física; Argentina
Fil: Zubillaga, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Lagomarsino, Eduardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Atención Farmacéutica y Farmacia Clínica; Argentina
Fil: Vanzulli, Silvia. Instituto de Investigaciones Hematológicas. Departamento de Patología; Argentina
Fil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina; Argentina
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Salgueiro, María J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina
Fil: Chiappetta, Diego A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina
Fil: Chiappetta, Diego A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstract: Doxorubicin-loaded mixed micelles (DOX-micelles) were formulated employing TPGS and a poloxamine (Tetronic® T1107) in order to investigate their pharmaceutical application as an alternative anticancer nanotherapy. DOX-micelles presented unimodal behaviour, exhibiting average size values of 10.7 ± 0.2 nm and 10.4 ± 0.1 nm, before and after lyophilization, respectively. The in vitro cytotoxic effect of DOX-micelles was significantly higher (p < 0.05) than Doxil® on 4T1 murine breast cancer cells. The in vitro cell-based internalization assays showed a significant augment (p < 0.05) of the intracellular DOX content for the DOX-micelles in comparison to the liposomes and free DOX in these 4T1 cells at 2 and 6 h. Besides, DOX-micelles presented higher in vivo anticancer effect than Doxil® and equivalent potency to the free drug. Moreover, the in vivo histopathological toxicity studies revealed that the DOX-micelles produced significant less cardiac damage than free DOX, while the in vivo immunohistochemical assays exhibited a significantly higher DNA damage in the cardiac tissue with the free DOX than with our DOX-micelles. All these results demonstrate that our novel nanotechnological platform could successfully deliver DOX to the tumor with reduced cardiotoxicity, thus showing promising clinical potential as an anticancer drug delivery carrier.
Fuente
Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020, 56(A)
Materia
CANCER DE MAMA
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
MICELAS
DOXORRUBICINA
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
Repositorio Institucional (UCA)
Institución
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Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; ArgentinaFil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Salgueiro, María J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaAbstract: Doxorubicin-loaded mixed micelles (DOX-micelles) were formulated employing TPGS and a poloxamine (Tetronic® T1107) in order to investigate their pharmaceutical application as an alternative anticancer nanotherapy. DOX-micelles presented unimodal behaviour, exhibiting average size values of 10.7 ± 0.2 nm and 10.4 ± 0.1 nm, before and after lyophilization, respectively. The in vitro cytotoxic effect of DOX-micelles was significantly higher (p < 0.05) than Doxil® on 4T1 murine breast cancer cells. The in vitro cell-based internalization assays showed a significant augment (p < 0.05) of the intracellular DOX content for the DOX-micelles in comparison to the liposomes and free DOX in these 4T1 cells at 2 and 6 h. Besides, DOX-micelles presented higher in vivo anticancer effect than Doxil® and equivalent potency to the free drug. Moreover, the in vivo histopathological toxicity studies revealed that the DOX-micelles produced significant less cardiac damage than free DOX, while the in vivo immunohistochemical assays exhibited a significantly higher DNA damage in the cardiac tissue with the free DOX than with our DOX-micelles. 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Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020, 56(A) doi:10.1016/j.jddst.2020.101506 Disponible en: https://repositorio.uca.edu.ar/handle/123456789/14229Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020, 56(A)reponame:Repositorio Institucional (UCA)instname:Pontificia Universidad Católica Argentinaenginfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/2025-07-03T10:58:38Zoai:ucacris:123456789/14229instacron:UCAInstitucionalhttps://repositorio.uca.edu.ar/Universidad privadaNo correspondehttps://repositorio.uca.edu.ar/oaiclaudia_fernandez@uca.edu.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:25852025-07-03 10:58:38.344Repositorio Institucional (UCA) - Pontificia Universidad Católica Argentinafalse
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Abstract: Doxorubicin-loaded mixed micelles (DOX-micelles) were formulated employing TPGS and a poloxamine (Tetronic® T1107) in order to investigate their pharmaceutical application as an alternative anticancer nanotherapy. DOX-micelles presented unimodal behaviour, exhibiting average size values of 10.7 ± 0.2 nm and 10.4 ± 0.1 nm, before and after lyophilization, respectively. The in vitro cytotoxic effect of DOX-micelles was significantly higher (p < 0.05) than Doxil® on 4T1 murine breast cancer cells. The in vitro cell-based internalization assays showed a significant augment (p < 0.05) of the intracellular DOX content for the DOX-micelles in comparison to the liposomes and free DOX in these 4T1 cells at 2 and 6 h. Besides, DOX-micelles presented higher in vivo anticancer effect than Doxil® and equivalent potency to the free drug. Moreover, the in vivo histopathological toxicity studies revealed that the DOX-micelles produced significant less cardiac damage than free DOX, while the in vivo immunohistochemical assays exhibited a significantly higher DNA damage in the cardiac tissue with the free DOX than with our DOX-micelles. All these results demonstrate that our novel nanotechnological platform could successfully deliver DOX to the tumor with reduced cardiotoxicity, thus showing promising clinical potential as an anticancer drug delivery carrier.
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