Nanomicellar formulations loaded with histamine and paclitaxel as a new strategy to improve chemotherapy for breast cáncer

Autores
Nicoud, Melisa Beatriz; Ospital, Ignacio; Táquez Delgado, Mónica Alejandra; Riedel, Jennifer; Fuentes, Pedro; Bernabeu, Ezequiel; Rubinstein Guichón, Mara Roxana; Lauretta, Paolo; Martínez Vivot, Rocío; Aguilar, María de los Angeles; Salgueiro, María J.; Speisky, Daniela; Moretton, Marcela A.; Chiappetta, Diego A.; Medina, Vanina A.
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Ospital, Ignacio. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Riedel, Jennifer. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Riedel, Jennifer. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia; Argentina
Fil: Fuentes, Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Fuentes, Pedro. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia; Argentina
Fil: Bernabeu, Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Bernabeu, Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia; Argentina
Fil: Rubinstein Guichón, Mara Roxana. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Psiconeuroendocrinoinmunología; Argentina
Fil: Lauretta, Paolo. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Martínez Vivot, Rocío. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Aguilar, María de los Angeles. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Salgueiro, María J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Salgueiro, María J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina
Fil: Speisky, Daniela. Hospital Británico de Buenos Aires. Servicio de Patología; Argentina
Fil: Moretton, Marcela A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Moretton, Marcela A. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia; Argentina
Fil: Chiappetta, Diego A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Chiappetta, Diego A. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Tecnología Farmacéutica y Biofarmacia; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina
Abstract: Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype. Currently, paclitaxel (PTX) represents the first-line therapy for TNBC; however it presents a hydrophobic behavior and produces severe adverse effects. The aim of this work is to improve the therapeutic index of PTX through the design and characterization of novel nanomicellar polymeric formulations composed of a biocompatible copolymer Soluplus® (S), surface-decorated with glucose (GS), and co-loaded either with histamine (HA, 5 mg/mL) and/or PTX (4 mg/mL). Their micellar size, evaluated by dynamic light scattering, showed a hydrodynamic diameter between 70 and 90 nm for loaded nanoformulations with a unimodal size distribution. Cytotoxicity and apoptosis assays were performed to assess their efficacy in vitro in human MDA-MB-231 and murine 4T1 TNBC cells rendering optimal antitumor efficacy in both cell lines for the nanoformulations with both drugs. In a model of TNBC developed in BALB/c mice with 4T1 cells, we found that all loaded micellar systems reduced tumor volume and that both HA and HA-PTX-loaded SG micelles reduced tumor weight and neovascularization compared with the empty micelles. We conclude that HA-PTX co-loaded micelles in addition to HA-loaded formulations present promising potential as nano-drug delivery systems for cancer chemotherapy.
Fuente
International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(4)
Materia
CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
HISTAMINA
FORMULACION NANOMICELAR
TERAPIA DE COMBINACION
MICELAS POLIMERICAS
APOPTOSIS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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The aim of this work is to improve the therapeutic index of PTX through the design and characterization of novel nanomicellar polymeric formulations composed of a biocompatible copolymer Soluplus® (S), surface-decorated with glucose (GS), and co-loaded either with histamine (HA, 5 mg/mL) and/or PTX (4 mg/mL). Their micellar size, evaluated by dynamic light scattering, showed a hydrodynamic diameter between 70 and 90 nm for loaded nanoformulations with a unimodal size distribution. Cytotoxicity and apoptosis assays were performed to assess their efficacy in vitro in human MDA-MB-231 and murine 4T1 TNBC cells rendering optimal antitumor efficacy in both cell lines for the nanoformulations with both drugs. In a model of TNBC developed in BALB/c mice with 4T1 cells, we found that all loaded micellar systems reduced tumor volume and that both HA and HA-PTX-loaded SG micelles reduced tumor weight and neovascularization compared with the empty micelles. 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