Estudios sobre derivados biorreversibles de isoxazolinaftoquinonas

• Autores: Sperandeo, Norma Rebeca
• Año de publicación: 1991
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Martinez de Bertorello, María; Oberti, Juan Carlos María; Cabrera, José Luis; Fulginiti de Ale, Ana Susana; Cabrera, José Luis
• Materia: Compuestos heterociclicos; Profarmacos; Isoxazolinaftoquinonas
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Dra. en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 1991.
Fil: Sperandeo, Norma Rebeca. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.
En este trabajo de tesis doctoral se prepararon varios derivados, potencialmente biorreversibles, de tres isoxazolilnaftoquinonas sintetizadas previamente en nuestro laboratorio, siendo sus estructuras las siguientes; Estos compuestos fueron caracterizados por espectroscopía infrarroja, resonancia magnética nuclear de protones, espectrometría de masas y espectrofotometría ultravioleta-visible, así como por Análisis elemental. La caracterización del estado sólido de los mismos, aspecto que actualmente reviste mucha importancia para aquellos compuestos que exhiben o prometen exhibir una dada actividadbiológica, se efectuó por Análisis térmico diferencial, Calorimetría diferencial de barrido y Termogravimetría. Este estudio permitió determinar entre otros aspectos: a) que estos compuestos, en las condiciones de síntesis y purificación empleadas, se encuentran balo una única forma cristalina; b) los rangos de temperatura en los cuales, en estado sólido, son estables o inestables y c) los puntos de fusión y/o descomposición, en forma precisa, así como algunos de los parámetros fisicoquímicos relacionados a estos procesos, tales como: el cambio de entalpía (AH) y el cambio de entropía (AS) de fusión. En relación a las propiedades fisicoquímicas de importancia biológica, se estudió la solubilidad y la lipofilicidad relativa de cada derivado, calculándose los coeficientes de partición por un método aditivo. La solubilidad fue determinada a temperatura ambiente en tres solventes: agua, etanol y n-hexano, encontrándose que los derivados 1-d exhiben una mayor solubilidad en solventes lipídicos que los precursores 1 y 5. Por otra parte, solo los derivados lg y lh demostraron ser más solubles en agua que los compuestos de partida. Basándose en estas observaciones iniciales podría considerarse a los derivados lg y lh como posibles candidatos para formas orales o parenterales del compuesto 1, y a los derivados la-d como candidatos para formas orales,incorporados en vehículos metabol izables. La lipofilicidad relativa se determinó por medio de uno de los índices de lipofilicidad relativa, la constante hidrofóbica cronatográfica R,, a raíz de la insolubilidad de algunos de los compuestos en agua o en solventes orgánicos. Los resultados obtenidos indicaron que los derivados preparados cubren un amplio rango de lipofilicidades, siendo los ésteres 1k-., los más Jipofílicos de la serie. Por su parte, los derivados 1-f, lg, 5b y 5c resultaron más hidrofílicos que los compuestos progenitores 1 y 5. La estimación de los coeficientes de partición por el sistema fragmental de Leo-Hansch indicó para todos los compuestos una lipofilicidad relativa mayor que la expresada por los valores R, siendo id y lg los derivados mis lipofílicos y más hidrofílicos respectivamente, de la serie..
Fil: Sperandeo, Norma Rebeca. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.