Mitochondrial characterization of CD8 T cells during Trypanosoma cruzi infection

• Autores: Hellriegel, María Florencia; Baigorri, Eliana Ruth; Vázquez Vignale, Matias Ezequiel; Cerban, Fabio Marcelo; Stempin, Cinthia Carolina; Ana, Yamilé
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Trypanosoma Cruzi; Mitocondria; ROS Mitocondriales
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

FIl: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Cerban, Fabio Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Cerban, Fabio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Ana, Yamilé. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Ana, Yamilé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Hemos demostrado previamente que la infección aguda por T. cruzi desencadena la producción de ROS mitocondriales (mROS) y alteraciones mitocondriales en las células T CD4 efectoras (E), lo que conduce a cambios funcionales y apoptosis. Además, se ha demostrado que el potencial de membrana mitocondrial (MMP) y los niveles de mROS son importantes para la función de las células T CD8 E y de memoria. El objetivo de este trabajo fue evaluar los parámetros metabólicos y mitocondriales en las células T CD8 durante la fase aguda (FA) de la infección por T. cruzi. Posteriormente, se aislaron células del bazo de ratones BALB/c no infectados (NI) o infectados con FA (con 500 tripomastigotes, a los 19 días postinfección). Los parámetros mitocondriales se midieron mediante FACS en células T CD8 totales (Tot) y E (CD44+) combinando. Se analizaron los colorantes mitocondriales dependientes de MMP (MTst) e independientes de MMP (MTgr), mientras que la actividad de mROS se analizó mediante MitoSOX. Se seleccionaron células MTgr+MTst- para identificar células T con mitocondrias despolarizadas o MTgr+MTst+ como células con mitocondrias normales. Se observó un aumento en la frecuencia de células productoras de CD8mROS y CD8CD44mROS en el bazo de ratones AP en comparación con ratones NI (p<0,005; p<0,05), compatible con la activación celular. Sin embargo, se observaron mayores niveles de producción de mROS en células T CD8 Tot y E con mitocondrias despolarizadas (p<0,005; p<0,001), y la frecuencia de estas células aumenta en Ratones AP (p0,005). A continuación, probamos si la expresión de PD1 está relacionada con la acumulación de mitocondrias despolarizadas. En el AP de la infección, una mayor proporción de células T CD8 E expresan PD1 y mostraron pérdida de MMP (MTst-PD1+) en comparación con las células con un fenotipo activado que habían conservado MMP (MTst+PD1+) (p0,0001). Además, las células T CD8 Tot y E con pérdida de producción de MMP y ROSm exhibieron una actividad funcional reducida medida por niveles más bajos de captación de 2NBDG, un análogo de glucosa fluorescente, en comparación con las células con MMP conservada (p0,0005; p0,005). Estos resultados mostraron que el estudio de los parámetros mitocondriales en células CD8 también podría ser relevante para comprender la respuesta inmune en la infección por T. cruzi.
https://www.medicinabuenosaires.com/PMID/36368022.pdf
FIl: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Cerban, Fabio Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Cerban, Fabio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Ana, Yamilé. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Ana, Yamilé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
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