Rol de la mitocondria en el papel citoprotector mediado por paricalcitol en un modelo de enfermedad renal

• Autores: Delgado, María Andrea; Mazzei, L; Polzoni, A; Juncos, L.; Manucha, W.
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Paricalcitol; Receptor de vitamina D; Receptor AT1
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica A; Argentina.
Fil: Mazzei, L. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentia.
Fil: Mazzei, L. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentia.
Fil: Polzoni, A. Fundación J. Robert Cade; Argentina.
Fil: Manucha, W. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentina.
Fil: Manucha, W. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentina.
Introducción: La obstrucción ureteral congénita es una condición clínica cuya fisiopatología permanece pobremente definida. En su forma unilateral, induce atrofia tubular e inflamación intersticial y la hidronefrosis resultante genera lesiones renales con hipertensión mediada por mecanismos que involucran al sistema renina-angiotensina (SRA), nervios simpáticos renales y, recientemente sugerido, el receptor de vitamina D. La nefropatía obstructiva (NO) es un desorden renal complejo y el déficit de vitamina D es característico. Los activadores de receptores de vitamina D como el paricalcitol (Pari), han demostrado efectos sobre el SRA. Objetivos: Evaluar los cambios estructurales y funcionales renales en el modelo de Obstrucción Ureteral Unilateral (OUU). Estudiar los posibles efectos cito protectores renales de Pari. Métodos: Ratas hembras adultas (n = 10) fueron obstruidas a nivel uretero-pélvico. Pari se administró por 15 días IP (30 ng/Kg/ día). Evaluamos presión arterial, PTH, calcio y fósforo, fibrosis, apoptosis, ultra-estructura, expresión de receptores AT1 , Nox4, vitamina D, función renal y estrés oxidativo. Resultados: Sin cambios en la presión arterial a pesar de una tendencia en el grupo obstruido no tratado. Fibrosis: incremento significativo (60 ± 10% obstruida vs control 5 ± 2%, p < 0,01 y vs obstruido Pari 20 ± 5%, p < 0,01). TUNEL (Apoptosis): células positivas en obstruida 20 ± 7 vs control 3 ± 2 (p < 0,01) y obstruida Pari 10 ± 2 (p < 0,01). Dilatación tubular: obstruido 30 ± 7 mm vs control 10 ± 4 mm (p < 0,01) y obstruido Pari 15 ± 3 mm (p < 0,01). Ultraestructura: en corteza renal, las mitocondrias incrementaron su tamaño con crestas dilatadas y amplios espacios. Pari condicionó imágenes menos frecuentes de apoptosis y con mitocondrias estructuralmente mejor conservadas. Pari recuperó la baja expresión de receptores de vitamina D en cortezas obstruidas (0,85 ± 0,05 vs 0,40 ± 0.06; p < 0,01). También fueron revertidos los parámetros de estrés oxidativo. Conclusiones: Nuestros resultados indican que el activador de los receptores de vitamina D, paricalcitol, tiene un papel cito-protector a nivel mitocondrial y revela un posible efecto dependiente del receptor AT1 . Perspectivas: la existencia de receptores RAS y VDR en mitocondria, su regulación sobre el estrés oxidativo afectando directamente el proceso inflamatorio y la apoptosis, podrían tener un impacto favorable en el tratamiento de diversas patologías renales.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica A; Argentina.
Fil: Mazzei, L. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentia.
Fil: Mazzei, L. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentia.
Fil: Polzoni, A. Fundación J. Robert Cade; Argentina.
Fil: Manucha, W. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentina.
Fil: Manucha, W. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Farmacología; Argentina.
Bioquímica y Biología Molecular (ídem 1.6.3)