Nuevas plataformas poliméricas biocompatibles para la vehiculización de compuestos terapéuticos en aplicaciones biomédicas

• Autores: Bonafé Allende, Juan Cruz
• Año de publicación: 2025
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Alvarez Igarzabal, Cecilia Inés; Jimenez-Kairuz, Alvaro Federico; Colomer , Juan Pablo; Maletto, Belkys Angelica; Glisoni, Romina
• Materia: Química orgánica; Sistemas de liberación de medicamentos; Proteínas; Nanomedicina; Geles; Hidrogeles; Polímeros; Nanotecnología; Química supramolecular
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2025
Fil.: Bonafé Allende, Juan Cruz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Los polímeros biocompatibles representan una estrategia prometedora para el diseño de sistemas de liberación controlada de fármacos poco solubles, con el objetivo de mejorar su actividad terapéutica. Debido a su baja solubilidad, muchos principios activos presentan dificultades para disolverse en cantidades necesarias, lo cual limita su capacidad para atravesar barreras biológicas, resultando en una baja biodisponibilidad relativa. Los materiales poliméricos pueden mejorar tanto la solubilidad como el transporte de estos fármacos, favoreciendo así su absorción y eficacia clínica. En esta Tesis Doctoral se desarrollaron y caracterizaron distintos sistemas nano y macroestructurados empleando polímeros biocompatibles de origen natural, como proteínas, y de origen sintético, como el poli(vinil alcohol) y copolímeros de poli(etilenglicol) y poli(propilenglicol). Estos materiales fueron diseñados como plataformas de liberación para diferentes fármacos hidrofóbicos, orientados a aplicaciones en teragnosis, tratamiento de patologías neuroinflamatorias y cicatrización de heridas dérmicas. Así, se confirmó la formación de hidrogeles supramoleculares de poli(vinil alcohol) y moléculas derivadas de catecol como agentes entrecruzantes no covalentes. Se obtuvieron materiales con transiciones gel-sol termorreversibles y módulos elásticos comparables a los de hidrogeles covalentemente entrecruzados. A partir de estos resultados, también se desarrollaron hidrogeles incorporando micelas de caseína cargadas con sulfadiazina de plata, obteniéndose materiales sensibles a enzimas capaces de liberar controladamente un fármaco hidrofóbico, lo que los posiciona como plataformas inteligentes para aplicaciones tópicas. Por otro lado, se prepararon nanopartículas de albúmina entrecruzadas cargadas con doxorrubicina y recubiertas con una red metalofenólica de ácido tánico y Fe³⁺. Estas nanopartículas demostraron potencial como agentes de contraste para resonancia magnética (MRI) mediante estudios de relaxometría, proponiéndose como sistemas prometedores para estrategias teragnósticas. Además, se llevó a cabo la modificación química del poloxámero P188 con ácido maltobiónico, un derivado de la maltosa con afinidad por la barrera hematoencefálica. El nuevo polímero permitió encapsular fármacos hidrofóbicos, mejorando su solubilidad y viabilidad terapéutica para el tratamiento de enfermedades neuroinflamatorias. En conjunto, estos resultados contribuyen al diseño racional de biomateriales avanzados con propiedades multifuncionales para aplicaciones farmacoterapéuticas. Los hidrogeles supramoleculares y nanoportadores desarrollados en esta Tesis abren nuevas posibilidades en el tratamiento localizado de heridas, la terapia dirigida de tumores y la administración eficiente de fármacos al sistema nervioso central.
2027-06-30
Fil.: Bonafé Allende, Juan Cruz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.