WNT signaling pathway impacts on macrophage (MO) metabolic programming during trypanosoma cruzi infection

• Autores: Quiroz, Juan Nahuel; Brugo, María Belen; Volpini, Ximena; Fontanari, Camila; Stempin, Cinthia Carolina; Motran, Claudia Cristina
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Glucólisis; Fosforilación Oxidativa; Metabolismo; Mitocondrias
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Brugo, María Belen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Brugo, María Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba.; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Fontanari, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Fontanari, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Cewntro de Investigacion en Bioquímica Clínica e Inmunología CIBICI- CONICET; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
La programación metabólica de las células inmunitarias está fuertemente asociada con las funciones efectoras. Así, mientras que los monocitos M1 aumentan la glucólisis (GLY) y reducen la fosforilación oxidativa (OXPHOS); los monocitos M2 dependen de la OXPHOS y de tasas de GLY más bajas. Varios patógenos intracelulares, como T. cruzi (Tc), explotan las vías metabólicas del huésped para su propio beneficio. Aun así, dirigir el metabolismo de la célula huésped para mejorar la respuesta de los monocitos contra Tc representa un nuevo paradigma para el control de parásitos. Informamos que la activación de las vías de señalización Wnt es importante para la replicación de Tc dentro de los monocitos, ya que cuando se bloquea la secreción de Wnts con IWPL6, la replicación intracelular se inhibe. Si la señalización Wnt tiene la capacidad de modular el metabolismo de los monocitos infectados con Tc es algo que no se ha informado. Luego, nos centramos en la caracterización metabólica de Mo tratados con IWPL6 durante la infección por Tc. Para ello, los Mo derivados de médula ósea fueron tratados con IWP-L6 o Vehículo (Mock) durante 24 h y luego infectados con tripomastigotes de Tc. Los Mo no infectados se establecieron como control. A las 72 hpi, se utilizaron el analizador Seahorse y sondas fluorescentes para evaluar el estado bioenergético y mitocondrial, respectivamente. La captación de glucosa se estimó con el análogo de glucosa 2-NBDG. La frecuencia de Mo con mitocondrias funcionales se identificó como células MytoGreenhi MytoOrangehi F4/80+. En comparación con el control, tanto los Mo infectados con Tc tratados con mock como con IWPL6 mostraron una respiración basal y máxima vinculada a OCR aumentada a las 72 hpi (p<0,05) y se observaron frecuencias más altas de células MytoGreenhi MytoOrangehiF4/80+ (p<0,05). Además, la glucólisis relacionada con ECAR y la capacidad glucolítica se redujeron en los monocitos infectados con Tc en comparación con los controles no infectados (p<0,05), aunque mostraron una mayor captación de 2-NBDG (p<0,05). Sin embargo, cuando se detuvo la señalización Wnt, los monocitos infectados con Tc mostraron una mayor capacidad glucolítica que sus contrapartes tratadas con placebo (p<0,05).
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Brugo, María Belen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Brugo, María Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba.; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Fontanari, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Fontanari, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Cewntro de Investigacion en Bioquímica Clínica e Inmunología CIBICI- CONICET; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
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