Interacciones de péptidos diseñados “de novo” con la membrana bacteriana : implicaciones en la actividad antimicrobiana

• Autores: Maturana, Patricia
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Hollmann, Axel; Montich, Guillermo Gabriel; Vico, Raquel Viviana; Paez, Paulina Laura; Maffia, Paulo; Chiaramoni, Nadia Silvia
• Materia: Biología celular; Péptidos; Microbios; Membrana celular; Bacterias
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024
Fil: Maturana, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Maturana, Patricia. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; Argentina.
Las bacterias son el agente causal de numerosas enfermedades infecciosas para el ser humano y los animales. En particular el descubrimiento de los antibióticos en el siglo pasado marcó un hito en la batalla contra las bacterias. Sin embargo, el abuso en el uso de los antibióticos y otros agentes químicos ha implicado el desarrollo de bacterias resistentes, situación que se ha visto agravada en las últimas décadas, representando un gran desafío para la salud pública mundial. Es por ello que numerosas investigaciones se han centrado en la búsqueda de nuevos agentes antibacterianos capaces de hacer frente a bacterias resistentes y multirresistentes. En este contexto, los péptidos antimicrobianos aparecen como una alternativa novedosa que permite controlar el crecimiento de bacterias incluso aquellas resistentes a los antibióticos tradicionales. Estos péptidos con capacidad antimicrobiana, que se encuentran presentes en prácticamente todos los seres vivos, y también se pueden obtener de forma sintética o diseñados “de novo”, representan una nueva fuente de compuestos antibióticos. Teniendo esto en cuenta, en esta tesis hemos utilizado dos péptidos previamente diseñados, uno con actividad antimicrobiana (P6.2) y otro con una secuencia semejante pero inactivo (P6) frente a los microorganismos ensayados. A partir de este par de péptidos, utilizando membranas modelo y bacterias enteras, hemos evaluando la afinidad de los péptidos por la envoltura celular y el daño que son capaces de inducir en la membrana bacteriana para desentrañar cómo pueden permeabilizar la membrana lipídica. Hemos obtenido información valiosa de algunos de los puntos críticos para comprender el mecanismo de acción del péptido activo, considerando el grado de daño, la cinética con que este daño ocurre y las bases moleculares que lo originan. Todo este conocimiento permitió establecer un modelo para su mecanismo de acción que nos permite una mejor caracterización de los péptidos en estudio, y los factores clave para desencadenar la acción antibacteriana. Finalmente, en el último capítulo de la tesis se abordó la problemática de aparición de bacterias resistentes a los AMPs, utilizando como modelo el polipéptido colistina y el péptido activo en estudio. Toda la información obtenida en la presente tesis, no solo permitió para caracterizar a los péptidos en estudio, sino que también aporta conocimiento para el diseño racional de nuevos AMPs con cualidades mejoradas, capaces de mejorar su rendimiento y favorecer su aplicación.
2026-08-31
Fil: Maturana, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Maturana, Patricia. Universidad Nacional de Santiago del Estero. Facultad de Agronomía y Agroindustrias; Argentina.