Mecanismos moleculares involucrados en la acción del lipopoliscárido sobre el transportador de ioduro en la célula tiroidea : relevancia funcional del receptor tipo toll 4

• Autores: Nicola, Juan Pablo
• Año de publicación: 2010
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Masini de Repiso, Ana María de las Mercedes; Panzetta de Dutari, Graciela María Del Valle; Borioli, Graciela A.; Cuadra, Gabriel Ricardo; Juvenal, Guillermo J.
• Materia: Lipopolisacáridos; Mecanismo molecular; Receptores Toll-like; Hormonas tiroideas; Glandula tiroides; Inmunología
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) -- Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2010.
Fil: Nicola, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ACCIÓN DE LIPOPOLISACÁRIDO SOBRE EL TRANSPORTADOR DE IODURO EN LA CÉLULA TIROIDEA. RELEVANCIA FUNCIONAL DEL RECEPTOR TIPO TOLL 4 La endotoxina li popo¡ isacárido (LPS) derivada de bacterias Gram-negativas ejerce pleiotrópicos efectos biológicos en diferentes tipos celulares, principalmente a través de su reconocimiento por el receptor tipo TolI 4 (TLR-4). Resultados previos de nuestro grupo han demostrado que LPS induce una acción directa sobre la célula folicular tiroidea incrementando la expresión del gen de tiroglobulina. El objetivo general de este trabajo ha sido analizar el mecanismo molecular implicado en la inducción de la expresión génica tiroidea desencadenada por LPS y dilucidar el mecanismo por el cual la endotoxina es reconocida por la célula folicular tiroidea. La captación de ioduro mediada por el simportador de Na'/1 - -(NIS) constituye un paso limitante en la hormonogénesis tiroidea. En este trabajo demostramos que LPS aumenta la captación de ioduro y la expresión de NIS inducida por la hormona estimulante de tiroides (TSH). Detectamos la expresión del receptor TLR-4 en la superficie de la célula tiroidea y vinculamos su función con la acción de LPS sobre la expresión de NIS mediada por el factor nuclear-KB (NF-KB). Observamos que LPS incrementa la expresión transcripcional de NIS inducida por TSH involucrando la función de un nuevo sitio consenso para NF-KB en la región potenciadora presente en su promotor (NUE). Además, hemos caracterizado la participación de la subunidad p65 de NF-KB como efectora de la estimulación NIS de inducida por LPS. Sorprendentemente, nuestro análisis experimental demostró que la subunidad p65 constituiría un nuevo mediador de importancia crucial en la diferenciación de la célula tiroidea inducida por TSH. Al respecto, fue demostrado un papel fundamental desempeñado por la proteína kinasa dependiente de AMPc (PKA) como mediador de la activación de p65 estimulada por TSH. En conclusión, el presente trabajo de tesis doctoral reveló que el receptor TLR-4 se expresa funcionalmente en la célula folicular tiroidea. La capacidad del tirocito de reconocer y responder a LPS denota el papel de la endotoxina como un potencial modificador de la función tiroidea, observaciones con potencial implicancia en la fisiopatología tiroidea. Además, nuestros resultados develan un novedoso mecanismo en la regulación génica tiroidea involucrando la inexplorada participación del factor de transcripción NF-KB. Palabras clave: Lipopolisacárido, Célula folicular tiroidea, Hormona estimulante de Tiroides, Simportador de Na/í, Receptor tipo TolI 4, Factor nuclear KB, Diferenciación, Autoinmunidad.
Fil: Nicola, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.