Estudio del rol de Galectina-1 en el establecimiento y desarrollo de la endometriosis

Autores
Bastón, Juan Ignacio
Año de publicación
2015
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión aceptada
Colaborador/a o director/a de tesis
Barañao, Rosa I.
Troncoso, María F.
Meresman, Gabriela F.
Bianciotti, Liliana
Pérez Leiros, Claudia
Franchi, Ana María
Descripción
Endometriosis is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterus reassembled in well-vascularized endometriotic lesions. Galectin-1 (Gal-1) is an endogenous lectin upregulated in tumor and inflammatory microenvironments, where it plays essential roles in angiogenesis mechanisms. In this study, it was demonstrated that tissue expression of Gal-1 in endometriotic lesions and eutopic endometrium was restricted to stromal and endothelial cells and was absent in epithelial cells. Besides, Gal-1 protein expression levels were higher in the endometriotic lesions than eutopic endometrium from patients with minimal or mild degree of endometriosis, suggesting that Gal-1 could be playing a key role in the onset and development of this pathology at early stages. It was also found that the presence of Gal-1 is crucial for in vitro proliferation of endometrial stromal cells, for the vascular development and consequent growth of endometriotic lesions in vivo, and it was also demonstrated that the specific blockade of Gal-1 at peritoneal level restricts the growth of endometriotic lesions, suggesting that in the future this endogenous lectin could become potential therapeutic target that allows to develop new effective treatments to mitigate the progression of this disease. These results highlight the pivotal role of Gal-1 in endometriosis pathophysiology.
Fil: Bastón, Juan Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
La endometriosis se caracteriza por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina formando lesiones que se desarrollan y vascularizan en sitios ectópicos. Galectina-1 (Gal-1) es una lectina endógena que desempeña importantes funciones pro-angiogénicas e inmunomoduladoras en la biología tumoral. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar el rol de Gal-1 en la etiopatogenia de la endometriosis.\nDemostramos que Gal-1 se expresa en las células estromales y endoteliales pero no en las células epiteliales endometriales eutópicas y ectópicas. Además, los niveles de Gal-1 son mayores en las lesiones que en el endometrio eutópico de las pacientes con endometriosis grado I/II, lo cual podría indicar que Gal-1 juega un papel primordial en los estadios tempranos del establecimiento de esta patología. Observamos también que Gal-1 juega un papel significativo en la fisiopatología de la endometriosis, dado que promueve la proliferación in vitro de las células estromales endometriales, además del desarrollo vascular y el crecimiento de las lesiones endometriósicas in vivo. También se demostró que el bloqueo específico a nivel peritoneal de esta lectina limita el crecimiento de las lesiones, lo cual lleva a sugerir que Gal-1 podría convertirse un blanco terapéutico potencial para combatir la progresión de esta enfermedad.
Doctor de Universidad de Buenos Aires en Inmunología
Materia
Endometriosis
Galectina-1
Fisiopatología
Vascularización
Ciencia de la vida
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires
Institución
Universidad de Buenos Aires
OAI Identificador
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Fil: Bastón, Juan Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
La endometriosis se caracteriza por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina formando lesiones que se desarrollan y vascularizan en sitios ectópicos. Galectina-1 (Gal-1) es una lectina endógena que desempeña importantes funciones pro-angiogénicas e inmunomoduladoras en la biología tumoral. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar el rol de Gal-1 en la etiopatogenia de la endometriosis.\nDemostramos que Gal-1 se expresa en las células estromales y endoteliales pero no en las células epiteliales endometriales eutópicas y ectópicas. Además, los niveles de Gal-1 son mayores en las lesiones que en el endometrio eutópico de las pacientes con endometriosis grado I/II, lo cual podría indicar que Gal-1 juega un papel primordial en los estadios tempranos del establecimiento de esta patología. Observamos también que Gal-1 juega un papel significativo en la fisiopatología de la endometriosis, dado que promueve la proliferación in vitro de las células estromales endometriales, además del desarrollo vascular y el crecimiento de las lesiones endometriósicas in vivo. También se demostró que el bloqueo específico a nivel peritoneal de esta lectina limita el crecimiento de las lesiones, lo cual lleva a sugerir que Gal-1 podría convertirse un blanco terapéutico potencial para combatir la progresión de esta enfermedad.
Doctor de Universidad de Buenos Aires en Inmunología
description Endometriosis is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterus reassembled in well-vascularized endometriotic lesions. Galectin-1 (Gal-1) is an endogenous lectin upregulated in tumor and inflammatory microenvironments, where it plays essential roles in angiogenesis mechanisms. In this study, it was demonstrated that tissue expression of Gal-1 in endometriotic lesions and eutopic endometrium was restricted to stromal and endothelial cells and was absent in epithelial cells. Besides, Gal-1 protein expression levels were higher in the endometriotic lesions than eutopic endometrium from patients with minimal or mild degree of endometriosis, suggesting that Gal-1 could be playing a key role in the onset and development of this pathology at early stages. It was also found that the presence of Gal-1 is crucial for in vitro proliferation of endometrial stromal cells, for the vascular development and consequent growth of endometriotic lesions in vivo, and it was also demonstrated that the specific blockade of Gal-1 at peritoneal level restricts the growth of endometriotic lesions, suggesting that in the future this endogenous lectin could become potential therapeutic target that allows to develop new effective treatments to mitigate the progression of this disease. These results highlight the pivotal role of Gal-1 in endometriosis pathophysiology.
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