Estudio del rol del sistema purinérgico en la regulación de la génesis celular y regeneración tisular en modelos experimentales de injuria retiniana en el zebrafish (Danio rerio) a...

• Autores: Medrano, Matías Pedro Nicolás
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Bernabeu, Ramón Oscar; Schwarzbaum, Pablo Julio; Faillace, María Paula; Pasquini, Juana María; López Costa, Juan José; Guido, Mario
• Materia: Danio rerio; Zebrafish; Génesis celular; Regeneración tisular; Retina; Peces óseos; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Zebrafish have the remarkable ability to regenerate injured tissues and organs. This trait makes them\nan excellent vertebrate model to study the processes involved to tissue repair. The extracellular\npurinergic system intervenes in the majority of the biological processes, including the embryonic\ndevelopment. In this thesis we investigated the involvement of the different components of the\npurinergic system during retina regeneration utilizing two different in vivo injury models with\nintravitreal injections. In one, we used a specific ouabain dose that affects all retina cells but primarily\nganglion cells and interneurons. The other consisted of a specific CoCl2 dose injection that injures\nalmost exclusively photoreceptor cells. The pharmacological manipulation of the different components\nof the purinergic system (enzymes, nucleotides, nucleosides and purinergic receptors), within the\nmicroenvironment of the injury, provoked drastic changes in proliferation and cell death, glial and\nmicroglial reactivity, angiogenesis and the transcriptional induction of a variety of genes involved in\nretina regeneration. By utilizing the knowledge on the regulatory mechanisms of the purinergic\nsystem and their role in tissue regeneration a specific set of therapies could develop in order to treat\nhuman angiogenic, neurodegenerative or proliferative retinopathies.
Fil: Medrano, Matías Pedro Nicolás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El zebrafish posee la capacidad de regenerar sus órganos y tejidos lesionados. Esto lo hace un\nexcelente modelo de vertebrado para estudiar procesos que conducen a la reparación tisular. El\nsistema purinérgico de señalización extracelular interviene en la mayoría de los procesos biológicos,\nincluyendo el desarrollo embrionario. En este trabajo de tesis se investigó la participación de distintos\ncomponentes del sistema purinérgico en la reparación de la retina. Para esto, se realizaron dos\nparadigmas de injuria retiniana in vivo mediante inyecciones intraoculares. En uno, se utilizó una\ndosis de ouabaína que afecta a todas las células retinianas, pero principalmente a las ganglionares y\nlas interneuronas. En el otro, se inyectó una dosis de CoCl2 tal que dañó mayoritariamente a los\nfotorreceptores. La manipulación farmacológica de los componentes del sistema purinérgico\n(enzimas, nucleótidos y nucleósidos y receptores purinérgicos), en el microambiente del daño,\nprovocó cambios drásticos en la proliferación y muerte celular, la reactividad glial y microglial, la\nangiogénesis y la inducción transcripcional de diversos genes involucrados en la regeneración\nretiniana. Utilizando el conocimiento sobre los mecanismos regulados por el sistema purinérgico y su\nimplicancia en la regeneración, podrán desarrollarse terapias específicas para tratar retinopatías\nangiogénicas, neurodegenerativas y proliferativas en humanos.
Ciencias Biológicas
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica