Rol del intercambiador Na+/H+ tipo 3 (NHE-3) en el mantenimiento del pH intracelular del sinciciotrofoblasto y sus consecuencias sobre la funcionalidad de acuaporinas en placenta p...

Autores
Dietrich, Valeria
Año de publicación
2018
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión aceptada
Colaborador/a o director/a de tesis
Damiano, Alicia E.
Puyó, Ana
Capurro, Claudia
Barbeito, Claudio
Descripción
Our hypothesis is that the intermittent hypoxia observed in preeclamptic placentas\nmodifies the expression and/or the functionality of NHE-3, altering the selectivity of\naquaporins (AQPs).\nWe studied the expression of NHE-3 in chorionic villi (CV) of first trimester, at term and\npreeclamptic. In silico, we evaluated the promoter region of the NHE-3 gene in search\nof hypoxia response elements (HREs). We analyzed the expression of NHE-3 in explants\ncultured in different oxygen tensions. Finally, we determined the contribution of NHE-3\nand/or acidosis in the selectivity of AQPs by water incorporation assays.\nThe expression of NHE-3 decreased in first trimester CV, in preeclamptic CV and in\nnormal placental explants cultured in hypoxia/reoxygenation.\nWe identified the presence of an HRE conserved site in the NHE-3 promoter. However,\nNHE-3 protein expression decreased in hypoxia and was restored by inhibiting of\nproteosomal degradation. Finally, the incorporation of water HgCl2-sensitive decreased\nin explants exposed to an acid overload with the presence of NHE-3 selective inhibitors.\nIn conclusion, changes in oxygenation may modify the expression of placental NHE-3,\nbeing able to be crucial in the regulation of the pHi in syncytiotrophoblast as its\nalterations would modify the permeability of AQPs.
Fil: Dietrich, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Nuestra hipótesis es que la hipoxia intermitente observada en placentas preeclámpticas\nmodifica la expresión y/o funcionalidad de NHE-3, alterando la selectividad de las\nacuaporinas (AQPs).\nEstudiamos la expresión de NHE-3 en vellosidades coriónicas (VC) de primer trimestre,\na término, y preeclámpticas. In silico evaluamos al promotor del gen de NHE-3 en busca\nelementos de respuesta a hipoxia (HREs). Analizamos la expresión del NHE-3 en\nexplantos cultivados en distintas tensiones de oxígeno. Finalmente, determinamos la\ncontribución de NHE-3 y/o la acidosis en la selectividad de AQPs mediante ensayos de\nincorporación de agua.\nLa expresión de NHE-3 disminuyó en VC de primer trimestre, en placentas\npreeclámpticas y en explantos de placenta normal cultivados en hipoxia/reoxigenación.\nIdentificamos la presencia de un HRE conservado en el promotor de NHE-3. Sin embargo,\nen hipoxia, la expresión proteica del NHE-3 disminuyó y se restableció al inhibir la\ndegradación proteosomal. Finalmente, la incorporación de agua sensible a HgCl2\ndisminuyó en explantos expuestos a una sobrecarga ácida y presencia de inhibidores\nselectivos para NHE-3.\nEn conclusión, cambios en la oxigenación modificarían la expresión del NHE-3\nplacentario, pudiendo ser clave en la regulación del pHi de sinciciotrofoblasto, ya que\nalteraciones en el mismo modificarían la permeabilidad de las AQPs.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica
Materia
NHE-3
Preeclámpsia
Acuaporinas
Fisiología
Biología
Ciencia de la vida
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires
Institución
Universidad de Buenos Aires
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Fil: Dietrich, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Nuestra hipótesis es que la hipoxia intermitente observada en placentas preeclámpticas\nmodifica la expresión y/o funcionalidad de NHE-3, alterando la selectividad de las\nacuaporinas (AQPs).\nEstudiamos la expresión de NHE-3 en vellosidades coriónicas (VC) de primer trimestre,\na término, y preeclámpticas. In silico evaluamos al promotor del gen de NHE-3 en busca\nelementos de respuesta a hipoxia (HREs). Analizamos la expresión del NHE-3 en\nexplantos cultivados en distintas tensiones de oxígeno. Finalmente, determinamos la\ncontribución de NHE-3 y/o la acidosis en la selectividad de AQPs mediante ensayos de\nincorporación de agua.\nLa expresión de NHE-3 disminuyó en VC de primer trimestre, en placentas\npreeclámpticas y en explantos de placenta normal cultivados en hipoxia/reoxigenación.\nIdentificamos la presencia de un HRE conservado en el promotor de NHE-3. Sin embargo,\nen hipoxia, la expresión proteica del NHE-3 disminuyó y se restableció al inhibir la\ndegradación proteosomal. Finalmente, la incorporación de agua sensible a HgCl2\ndisminuyó en explantos expuestos a una sobrecarga ácida y presencia de inhibidores\nselectivos para NHE-3.\nEn conclusión, cambios en la oxigenación modificarían la expresión del NHE-3\nplacentario, pudiendo ser clave en la regulación del pHi de sinciciotrofoblasto, ya que\nalteraciones en el mismo modificarían la permeabilidad de las AQPs.
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