Señalización de la hormona de crecimiento (GH) en hígado de ratones expuestos a concentraciones suprafisiológicas de GH : relación con el desarrollo de tumores hepáticos

• Autores: Piazza, Verónica Gabriela
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Miquet, Johanna Gabriela; Sotelo, Ana Isabel; Favale, Nicolás; Kordon, Edith; Schillaci, Roxana
• Materia: Hormona de crecimiento; Hígado; Señalización intracelular; Carcinogénesis hepática; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Growth Hormone (GH) promotes postnatal body growth. At the cellular\nlevel, it activates signaling pathways related to growth, proliferation and survival\nprocesses. Particularly, transgenic mice overexpressing GH exhibit dysregulation\nof GH-signaling since early ages and higher incidence of hepatocellular\ncarcinoma during late adulthood. Pharmacological doses of GH are currently\nadministered to children with retarded growth, related or not to GH deficiency.\nGiven that there are no conclusive studies regarding the relationship of these\ntreatments with the development of tumors, we analyzed the molecular\nmechanisms triggered by a pharmacological dose of GH, intermittently or\ncontinuously administered, which could be related to this process. In normal\ngrowing mice, a low and intermittent dose of GH, sufficient to promote body\ngrowth, did not induce relevant changes in the activation of GH-signaling\npathways in the liver. However, in females, it increased the epidermal growth\nfactor receptor content and its response capability. The same dose\nadministered in a sustained way generated molecular alterations similar to\nthose observed in growing GH-transgenic mice, even when it did not promote\nbody growth. These results showed that GH-treatment could provide a protumorigenic\nenvironment by mechanisms tightly related to circulating GH\nconcentration pattern.
Fil: Piazza, Verónica Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La hormona de crecimiento (GH) promueve el crecimiento posnatal activando vías de señalización relacionadas con crecimiento, proliferación y supervivencia. En\nparticular, su sobreexpresión en ratones se asocia a alteraciones en estas vías\ndesde edades tempranas y a una mayor incidencia de carcinoma hepatocelular a\nedades avanzadas. La GH se utiliza en dosis farmacológicas para tratar niños con retraso del crecimiento, asociado o no a su déficit. No hay estudios concluyentes\nen cuanto a la relación de estos tratamientos con el desarrollo de tumores, por\nlo que se estudiaron los mecanismos moleculares desencadenados por la GH,\nadministrada de forma intermitente o continua, que pudieran vincularse a este\nproceso. En ratones normales en crecimiento, una dosis baja e intermitente de GH, suficiente para inducir el crecimiento corporal, no generó cambios relevantes\nen su señalización en hígado, aunque, en hembras, aumentó el contenido del receptor del factor de crecimiento epidérmico y su capacidad de respuesta. La misma dosis de GH administrada de forma continua no promovió el crecimiento\ncorporal, pero indujo un aumento en el contenido proteico de mediadores de su señalización, similar al observado en ratones GH-transgénicos en crecimiento.\nEstos resultados muestran que el tratamiento con GH podría contribuir a generar\nun ambiente protumorogénico por mecanismos que dependen de su perfil de\nconcentración en circulación.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica