Participación de las acuaporinas y caveolina-1 en el desarrollo temprano de la placenta humana

• Autores: Reca, Alejandra
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Damiano, Alicia E.; Choi, Marcelo; Varone, Cecilia; Barbeito, Claudio
• Materia: Citotrofoblasto; AQP; Cav-1; Aquaporinas; Caveolina; Placenta; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Even though human placenta is a normal tissue; extravillous cytotrophoblast cells (CEV) share several attributes with tumor cells. Additionally, aquaporins (AQPs)and Cav-1 modulate cell migration and invasion during cancer development and are found altered on gestational disorders.\nHYPOTHESIS: AQPs y Cav-1 regulate trophoblast migration and invasionduring early placental developmentand their altered expression/functionality leads to gestational disorders characterized by unsuccessful placentation.\nMATERIALS AND METHODS: Cell lines: Swan 71 (CEV) and EA.hy926 (endothelial). Cell migration and invasion assays: wound healing assay, transwell invasion assay and zymography. Angiogenesis assay: tube formation assay.\nRESULTS: siRNA-mediated AQP3 downregulation andcaveolae disruption via methyl-?-cyclodextrinreduced CEV migration. Cell invasion was only significantly abolished after inhibition of all AQP isoforms present, in accordance with MMP-2 activity reduction. Angiogenesis of CEV and endothelial cells was significantly increased after caveolae disruption.\nDISCUSSION: An altered AQP expression,specially of AQP3, and a reduced caveolae presence compromises early placental development and can lead to gestational disorders, such as preeclampsia and intrauterine growth restriction.
Fil: Reca, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La placenta humana es un tejido normal; sin embargo, las células del citotrofoblasto extravelloso (CEV) comparten varias características con las células tumorales. Adicionalmente, las acuaporinas (AQPs) y Cav-1 modulan la migración e invasión durante el desarrollo tumoral y se encuentran alteradas en patologías del embarazo.\nHIPÓTESIS: Las AQPs y Cav-1 participan en la migración e invasión del trofoblasto duranteel desarrollode la placentay alteraciones en su funcionalidad conducen a desórdenes gestacionales caracterizados por una placentación defectuosa.\nMATERIALES Y MÉTODOS: Líneas celulares: Swan 71 (CEV) y EA.hy926 (endotelial). Ensayos de migración e invasión celular: cicatrización de herida, invasión sobre insertos pretratados con matriz extracelular y zimografía. Angiogénesis: ensayo de tubulogénesis.\nRESULTADOS: El silenciamiento de AQP3 mediado por siRNA y la disrupción de caveolas mediada por metil-?-ciclodextrina redujeron la migración del CEV. La invasión celular solo disminuyó significativamente luego del bloqueo simultaneo de todas las isoformas de AQPs, acompañada de una actividad reducida de MMP-2. La disrupción de caveolasaumentó significativamente la angiogénesis del CEV y de células endoteliales.\nDISCUSIÓN: Una expresión anómala de AQPs, en particular de AQP3, y una reducción del número de caveolas/Cav-1 originarían alteraciones durante la formación temprana de la placenta y podrían estar asociadas a distintas patologías, como la preeclampsia o la restricción del crecimiento intrauterino.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica