El dermatán sulfato : una nueva estrategia para el diagnóstico y tratamiento de la injuria vascular

• Autores: Rasente, Rita Yanina
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Calabrese, Graciela Cristina; Copello, Guillermo; Cornejo, Fabiana; Negrotto, Soledad
• Materia: Enfermedades cardiovasculares; Dermatán sulfato; Distribución endotelial; Nanotecnología; Patología vascular; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease triggered by the interaction of several genetic factors with external stimuli. The activation and dysfunction of the vascular endothelium is one of the main links between exposure to risk factors and the development of atherosclerosis. The qualitative and quantitative modifications of the vascular extracellular matrix (vECM) are an early manifestation of endothelial activation. It has been previously described that the sulfation and elongation pattern of the glycosaminoglycans chondroitin sulfate and dermatan sulfate are modified in atherogenesis. The polyelectrolyte complexes (PECs) that have glycosaminoglycans in their composition may be new platforms for the diagnosis and treatment of vascular disease. Results from this thesis show that the glycosaminoglycan low molecular weight dermatan sulfate (LMMDS) modulates the early events of atherogenesis, stimulating cell proliferation, vECM remodeling and cell migration, in a non-inflammatory microenvironment. Moreover, this thesis demonstrates that the ionotropic gelification between the polymers LMMDS and chitosan produces stable nanometric PECs. This system offers a unique combination of biologic characteristics, such as its binding to endothelial cells in culture and the subsequent modulation of the early stages of angiogenesis. PECs made with LMMDS constitute a novel platform towards the implementation of new strategies to prevent, diagnose and treat many cardiovascular diseases.
Fil: Rasente, Rita Yanina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica compleja producida por la interacción entre múltiples factores genéticos y distintos estímulos externos. El programa de activación y disfunción del endotelio vascular es una de las principales conexiones entre la exposición a los factores de riesgo y el desarrollo de la ateroesclerosis. Las modificaciones cualitativas y cuantitativas de los componentes de la matriz extracelular vascular (MECv) son una manifestación temprana de la activación endotelial. Particularmente, han sido descriptas modificaciones en el patrón de sulfatación y elongación de las cadenas de los glicosaminoglicanos condroitín sulfato y dermatán sulfato, en la aterogénesis. Los complejos de polielectrolitos (PECs) que incluyan glicosaminoglicanos en su formulación podrían utilizarse para diagnosticar y tratar la enfermedad vascular. Los resultados obtenidos en esta tesis muestran que el dermatán sulfato de bajo peso molecular (LMMDS) modula los eventos tempranos de la angiogénesis, estimulando la proliferación celular, el remodelado de la MECv y la migración celular, en un microambiente no inflamatorio. Además, esta tesis demuestra que la gelificación ionotrópica entre los polímeros LMMDS y quitosano permite obtener PECs nanométricos estables. Este sistema ofrece una combinación única de características biológicas, tales como la unión a las células endoteliales en cultivo y la consecuente modulación de las etapas tempranas de la angiogénesis. Los PECs con LMMDS constituyen una novedosa plataforma hacia la implementación de nuevas estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento de un gran número de enfermedades cardiovasculares.
Ciencias Bioquímicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica