Nanopartículas poliméricas funcionalizadas con dermatán sulfato para la distribución específica de compuestos bioactivos

• Autores: Blachman, Agustín
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Calabrese, Graciela C.; Catalano, Paolo; Levy, Estrella; Abraham, Gustavo
• Materia: Nanopartículas; Dermatan sulfato; Cáncer de colon; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

The incidence of colorectal cancer (CRC) has increased among people under 40,\nattributed to lifestyle changes and the lack of preventive screenings. 5-Fluorouracil (5-\nFU) remains the standard treatment; however, its prolonged use is limited by the\nemergence of resistance, influenced by the presence of cancer stem cells (CSCs) and the\nactivation of signaling pathways such as NF?B. The CD44 receptor plays a crucial role in\nCRC, being considered a CSCs marker. This study aims to formulate nanoparticles (NPs)\nof dermatan sulfate (DS) and chitosan, loaded with the anti-inflammatory tripeptide IRW\nand 5-FU, to achieve their selective distribution. These formulations selectively interact\nwith tumor cells, CSCs, and endothelial cells (ECs) via DS and CD44. IRW loaded NPs\nsensitize tumor cells to 5-FU treatment by inhibiting the NF?B pathway, increasing its\neffectiveness, and selectively targeting injured ECs, reversing their activation.\nAdditionally, 5-FU NPs effectively deliver the drug to tumor cells, allowing the drug to\nexert its antitumor function. In conclusion, this work presents an innovative approach\nto improving CRC treatment, targeting both tumor cells and CSCs, offering new\nstrategies to address 5-FU tolerance and its side effects.
Fil: Blachman, Agustín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La incidencia del cáncer colorrectal (CCR) ha mostrado un aumento entre personas\nmenores de 40 años, atribuible a cambios en el estilo de vida y la falta de estudios\npreventivos. El 5-fluorouracilo (5-FU) es el tratamiento estándar, sin embargo, su uso\nprolongado se ve limitado por la aparición de resistencia, influenciada por la presencia\nde células madre tumorales (CSCs) y la activación de vías de señalización como la vía\nNF?B. El receptor CD44 es crucial en el CCR, siendo considerado un marcador de CSCs.\nEl objetivo de este trabajo es la formulación de nanopartículas (NPs) de dermatán\nsulfato (DS) y quitosano, cargadas con el tripéptido antiinflamatorio IRW y 5-FU, para\nlograr una distribución selectiva de los mismos. Estas formulaciones interactúan\nselectivamente con las células tumorales, CSCs, y células endoteliales (CEs), a través del\nDS y el CD44. Las NPs IRW sensibilizan, por medio de la inhibición de la vía NF?B, a las\ncélulas tumorales frente al tratamiento con 5-FU, incrementando su efectividad; y\nreconocen selectivamente a las CEs injuriadas, revirtiendo su activación. También, las\nNPs 5-FU demuestran ser capaces de distribuir al mismo hacia las células tumorales,\npermitiendo que el fármaco ejerza su función antitumoral. En conclusión, este trabajo\npresenta un enfoque innovador para mejorar el tratamiento del CCR, dirigiéndose tanto\na células tumorales como a CSCs, y ofreciendo nuevas estrategias para disminuir la\ntolerancia al 5-FU y sus efectos adversos.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud