Dinámica de los proteoglicanos de la matriz extracelular en la injuria vascular inducida por lipoproteínas ricas en triglicéridos

• Autores: Oberkersch, Roxana Elena
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Calabrese, Graciela; Berg, Gabriela; Schattner, Mirta; Calvo, Juan Carlos
• Materia: Ateroesclerosis; Enfermedades cardiovasculares; Células endoteliales; Patología; Biología; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Atherosclerosis is a spatially nonrandom and temporally nonlinear process that initially\naffects areas of the arterial tree. These areas display a unique dysfunctional endothelial\nphenotype characterized by a pro-inflammatory, pro-thrombotic and angiogenic state.\nAtheroprotective and atheroprone endothelial phenotypes are associated with distinct\npatterns of gene expression, signaling pathways, and extracellular matrix (ECM)\nremodeling. The effect of very low density lipoprotein (VLDL) on endothelial function has\nbeen scarcely studied, particularly endothelial ECM remodeling induced by human VLDL is\nstill unclear, as well as the influence of VLDL on the propensity to develop atherosclerosis.\nThe results obtained in this thesis indicate significant modifications in the production of\nthe major vascular proteoglycans in human endothelial cells depending on the endothelial\nphenotype in the setting of physiological levels of human VLDL. Together with this result,\nwe showed structural modifications in the chondroitin and dermatan sulfate (CS/DS)\nchains and changes in the expression of the main enzymes that regulate the chemical\ncharacteristics of the CS/DS chains, after VLDL treatment, in an atheroprotective\nendothelium. The thesis shows that VLDL could modulate the remodeling of matrix\nproteoglycans through the VLDL-receptor. This work emphasizes the potential application\nof therapies based on endothelial extracellular matrix remodeling to prevent\natherogenesis.
Fil: Oberkersch, Roxana Elena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
La ateroesclerosis es un proceso espacialmente no aleatorio, y temporalmente no lineal\nque afecta inicialmente áreas del árbol arterial. Estas áreas presentan una disfunción\nendotelial caracterizada por estado pro-inflamatorio, pro-trombótico y angiogénico. El\nfenotipo endotelial atero-protectivo y atero-propenso están asociados a diferentes\npatrones de expresión génica, vías de señalización y remodelados de la matriz\nextracelular (MEC). El efecto de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) sobre la\nfunción endotelial ha sido escasamente estudiado, particularmente el remodelado de la\nMEC endotelial inducido por las VLDL y la influencia que estas partículas ejercen en el\ndesarrollo de la ateroesclerosis. Los resultados obtenidos en esta tesis indican\nsignificativas modificaciones en la producción de los principales proteoglicanos vasculares\nen las células endoteliales humanas, dependiendo del fenotipo endotelial, en presencia\nde niveles fisiológicos de VLDL. Junto con estos resultados, demostramos modificaciones\nestructurales en las cadenas de condroitín/dermatán sulfato y cambios en las enzimas\nque regulan sus características químicas, luego del tratamiento con las VLDL, en un\nendotelio atero-resistente. Esta tesis demuestra que las VLDL podrían inducir el\nremodelado de la MEC a través de los receptores de VLDL y enfatiza una potencial\naplicación terapéutica basada en el remodelado de la matriz extracelular endotelial para\nprevenir la ateroesclerosis.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Biología Celular