Interacción del virus de la fiebre aftosa con las células dendríticas: génesis de la respuesta inmune adaptativa

• Autores: Langellotti, Cecilia Ana
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Vermeulen, Mónica; Zamorano, Patricia Inés
• Materia: Células dendríticas; Virus fiebre aftosa; Virus de la fiebre aftosa; Células dendríticas; Respùesta inmune; Inmunología
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Foot-and-mouth disease is a highly contagious and acute viral disease of cloven-hoofed animals, caused by Foot-and-Mouth Disease Virus (FMDV). It is\ncharacterized by fever and vesicular injuries located in oral cavity, tongue and all\naround the hooves. From an economical point of view, it is the most important\ndisease of livestock worldwide. The economic consequences of the infection are more generated by physical and productive deterioration, than by mortality, but for\ncountries who export animals and its products, as Argentina, the main losses are due to strong restrictions imposed to the international trade. The FMDV interacts with dendritic cells, both in the natural host and in mice,\nbut the impact of this interaction on the adaptive immune response is controversial. Currently available vaccines are based on inactivated forms of the FMDV. Little is known about the differences between infectious and inactivated virus, in terms of dendritic cell subsets involved in immune response activation. The present work, which was carried out in the mice model, shows that live virus infection induces a\nreduction in splenic dendritic cell subsets. In addition, lymphocyte proliferation is\ninhibited in the early stages of infection, but restored to normal values 5 days postinfection. By contrast, the inactivated virus increases the percentage of\nplasmacytoid dendritic cells in the spleen and the production of IL-10, which\ntriggers the activation of a T regulatory response.\nThe present work, which was carried out in the mice model, shows that live\nvirus infection induces early immunosuppression at level of reduction in the\nnumber of splenic dendritic cell subsets, and the inhibition of activation and\nmaduration of them. In addition, infection induces the secretion of low levels of\nIFN-a in pheripheral blood. Lymphocyte proliferation is inhibited in the early stages\nof infection, but it is restored at 5 days post-infection. By contrast, the inactivated\nvirus increases the percentage of plasmacytoid dendritic cells in the spleen and the production of IL-10, which triggers the activation of a T regulatory response
Fil: Langellotti, Cecilia Ana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Buenos Aires, Argentina
Fil: Langellotti, Cecilia Ana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Virología. Laboratorio de Inmunología e Inmunomoduladores. Castelar, Argentina
La Fiebre Aftosa es una enfermedad viral aguda y altamente contagiosa,\ncausada por el Virus de la Fiebre Aftosa (VFA). La enfermedad afecta a bovinos, ovinos, cerdos y varias especies silvestres, se caracteriza por la aparición de fiebre y lesiones vesiculares localizadas en la cavidad bucal, lengua y alrededor de las pezuñas. Desde un punto de vista económico, es la enfermedad más\nimportante del ganado a nivel mundial. Las consecuencias económicas de la infección se deben al deterioro físico y productivo más que a pérdidas por\nmortalidad, pero para los países exportadores de animales y de productos\nanimales, como Argentina, las pérdidas de mayor importancia se deben a las\nfuertes restricciones en el comercio internacional.\nEl VFA interacciona con las células dendríticas, tanto de sus huéspedes naturales como de los ratones, pero el impacto de esta interacción sobre la respuesta inmune adaptativa es controversial. Las vacunas utilizadas actualmente contra la fiebre aftosa contienen la forma inactivada del virus. Poco se conoce sobre las diferencias entre el virus infeccioso y el inactivado, en términos de\nsubpoblaciones de células dendríticas involucradas en la activación de la respuesta inmune. En el presente trabajo de tesis, llevado a cabo en el modelo murino,\nmostramos como la infección con el VFA induce inmunosupresión temprana, a nivel de reducción en el número de células dendríticas esplénicas de las diferentes subpoblaciones y la inhibición de la activación y maduración de las mismas. Además, la infección induce la secreción de bajos niveles de IFN-a en sangre periférica. La linfoproliferación se encuentra inhibida en estadios tempranos de la\ninfección, pero la respuesta celular se reestablece luego de cinco días postinfección.\nPor el contrario, el virus inactivado provoca un aumento del porcentaje\nde células dendríticas plasmacitoides en bazo y la producción de IL-10, que\ndesencadena la activación de una respuesta de células T regulatorias en los\nratones
Inmunología
Doctora de la Universidad de Buenos Aies