Estudio de las subunidades del receptor NMDA y la memoria en ratas de genotipo salvaje y transgénicas modelo de la Enfermedad de Alzheimer : desarrollo de vectores virales neurotró...

• Autores: Aguirre, Alejandra Inés
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Epstein, Alberto Luis; Höcht, Christian; Jerusalinsky, Diana Alicia; Reinés, Analía; Sevlever, Gustavo; Wikinski, Silvia
• Materia: Receptor NMDA; Alzheimer; Memoria; Vectores virales; Animales; Ratas; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

NMDA receptors (NMDAR) are involved in synaptic plasticity and memory.\nThe hippocampus is involved in long term memory (LTM) formation and is affected in Alzheimer disease (AD).\nWe investigated the NMDAR regulatory subunits\nafter working memory (WM)\nand hippocampus depending LTM formation\nin adult young and 1 year old wild type (Controls) and\ntransgenic rats (Tg)\n(McGill-­?R-­?Thy1-­?APP), modeling AD.\nAll of them showed WM and LTM, but the transient increases in GluN1 and GluN2A detected in young\nrats following habituation, did not take place in older rats, suggesting that this mechanism is impaired and\nthat the change would not be required to form a LTM.\nTo evaluate the involvement of those subunits in memory, we developed amplicon vectors to express antisense RNA (AS) against GluN2A and\nGluN2B.\nRats injected with 2A(AS)\nvectors into the hippocampus, expressed both WM and LTM.\nThose injected with 2B(AS)\nshowed impaired and delayed WM, without LTM\nexpression.\nTherefore, GluN2B, to which oligomers of the amyloid beta peptide (o?A)\nbind in early AD, would not\nbe an acceptable therapeutic target.\nThen, we developed a single chain antibody against oA?,a plasmid to express it in eukaryotic cells, to produce amplicon vectors as a feasible experimental therapy against AD.
Fil: Aguirre, Alejandra Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Los receptores NMDA (RNMDA) participan en plasticidad sináptica y memoria.\nEl hipocampo participa en la formación de memoria de\nlargo plazo (MLP),y se encuentra afectado en\nla Enfermedad de Alzheimer (EA).\nInvestigamos subunidades\nregulatorias del RNMDA\nluego de formación de memoria de trabajo (MT) y de MLP dependiente de\nhipocampo en ratas de genotipo salvaje (Controles) y transgénicas (Tg) modelo\nde EA (McGill-­?R-­?Thy1-­?APP), jóvenes y de 1 año.\nTodas tuvieron MT y MLP, pero los aumentos transitorios en GluN1 y\nGluN2A, detectados en ratas jóvenes luego de habituación, no ocurrieron en ratas añosas.\nControles ni Tg, sugiriendo un mecanismo alterado, que no sería requerido para la MLP.\nPara evaluar la participación de dichas subunidades en memoria, desarrollamos vectores amplicón que expresan ARN antisentido (AS) contra GluN2A y GluN2B.\nRatas inoculadas en hipocampo con vectores 2A(AS), mostraron MT y MLP.\nLas inoculadas con vectores 2B(AS) mostraron MT más tardía y deficiente, y no formaron MLP.\nEntonces, GluN2B, a la que se unirían los oligómeros de péptidos amiloides-­??\n(o?A) en etapas tempranas\nde EA, no constituirían un blanco terapéutico aceptable.\nDesarrollamos un anticuerpo monocatenario contra\no?A, construimos el plásmido para su expresión\nen células eucariotas y los\nvectores amplicón, como posible terapia experimental contra la EA.
Neurociencias
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica