Modelando Epilepsia por reprogramación y diferenciación neuronal de fibroblastos derivados de una biopsia de piel de pacientes

• Autores: Casalía, Mariana Laura
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Adamo, Ana; Pitossi, Fernando; Pasquini, Juana; Kochen, Silvia; Banchio, Claudia
• Materia: Epilepsia; Celulas madres reprogramadas; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

We can use a technology called cell reprogramming to study a specific brain pathology using a sample of a patient?s skin. This technology allows us to convert a fibroblast into a stem cell that can be later differentiated into neurons. These neurons usually show functional characteristics of the disease studied. In our work, we aimed\nto establish a new cellular model of Epilepsy that could serve to study this disease and discover new treatments and medicines.\nEpilepsy is the third most common neurological disorder. The Benign Focal Childhood Epilepsies (BFCEs) represent the most prevalent syndromes in the pediatric population. We sought to model epilepsy using cellular reprogramming technology, from a skin biopsy of patients carrying a mutation that could be the cause\nof the epileptic phenotype. We include in the study 2 patients carrying a mutation on the FGD6 gene in homozygosis, 2 related controls carrying the mutation in heterozygosis and 1 non?related control. At least 3 clones of induced pluripotent stem cells (hIPS) from each participant was characterized as pluripotent and derived into\nneuroepithelial (NE) tissue. NE derived from epileptic patients displayed shorter axonal projections as well\nas a lower number of clusters of synapsin?1, what could be related to the delayed electrophysiological maturation that we observed in this samples.
Fil: Casalía, Mariana Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Podemos utilizar la tecnología de reprogramación celular para estudiar una patología específica del cerebro usando una muestra de piel de un paciente. Esta tecnología nos permite convertir fibroblastos en células madre, que luego pueden ser diferenciadas a neuronas. Estas neuronas generalmente muestran características funcionales de la enfermedad estudiada. Nuestro trabajo tuvo como objetivo establecer un nuevo modelo celular de la Epilepsia que sirva para estudiar la enfermedad, descubrir nuevos tratamientos y medicamentos.\nLa Epilepsia es el tercer desorden neurológico más común. Las Epilepsias Focales Benignas de la Infancia (EBIs) representan el síndrome más frecuente en la población pediátrica. Generamos un modelo de Epilepsia utilizando la tecnología de reprogramación celular, a partir de una biopsia de piel de pacientes portadores de una mutación que podría ser la causa del fenotipo epiléptico. Incluimos en el estudio 2 pacientes portadores de una mutación en el gen FGD6 en homocigosis, 2 controles relacionados con la mutación en heterocigosis y 1 control no relacionado. Al menos 3 clones de células madre reprogramadas (CMR) de cada participante se caracterizó como pluripotente y se derivó a tejido neuroepitelial (NE).\nLas neuronas de NE derivado de los pacientes epilépticos mostraron proyecciones axonales más cortas, así como un menor número de clusters de sinapsina?1, lo que podría estar relacionado con el retraso en la maduración electrofisiológica que observamos en estas mismas muestras.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Neurociencias