El rol del inflasoma NLRP3 en la biología de los osteoclastos

• Autores: Alippe, Yael
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Mbalaviele, Gabriel; Blanco, Guillermo A.; Canellada, Andrea; Delpino, María Victoria; Molinuevo, María Silvina
• Materia: Inflamación; Reabsorción ósea; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

NLRP3 inflammasome is involved in many processes of chronic inflammation, and in the maintenance of tissue homeostasis. In bone, NLRP3 is associated with bone loss induced by auto-inflammatory and low-grade chronic inflammatory diseases. In this work, it was shown that bone particle-accelerated osteoclastogenesis partially depended on NLRP3,a response that correlated with the activity of this complex. In addition, it was observed that NLRP3 deficiency could lead to the occurrence of compensatory mechanisms activating other inflammasomes. On the other hand, sodium arsenite-induced oxidative stress led to NLRP3-dependent osteoclast differentiation, and NLRP3 was necessary to sustain ROS levels generated by arsenite and RANKL. In an in vivo model, Nlrp3-/-mice displayed less bone loss induced by systemic RANKLinyection compared to wyld type. Moreover, wild type mice produced more IL-1? in bone microenvironment in response to RANKL, an outcome that was dampened by zoledronate administration. Taken together, these data suggest that NLRP3 plays a central role in the maintenance of bone homeostasis, both through IL-1? secretion and by its intrinsic effects on osteoclastogenesis.
Fil: Alippe, Yael. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El inflamasoma NLRP3 participa en muchos procesos de inflamación crónica yde mantenimiento de la homeostasis en varios tejidos. En el tejido óseo, interviene en la pérdida ósea asociada a enfermedades auto-inflamatorias y a patologías inflamatorias crónicas de bajo grado. En este trabajo,se demostró que las partículas óseas aceleraron la osteoclastogénesis de manera parcialmente dependiente de NLRP3, una respuesta que correlacionó con los niveles de activación de este complejo. Además, se observó que en ausencia de NLRP3 se podían generar mecanismos compensatorios que activen otros inflamasomas. Por otro lado,el estrés oxidativo inducido por arsenito de sodio indujo la diferenciación dependiente de NLRP3, y la presencia de éstefue necesaria para mantener los niveles de ROS generados por arsenito y por RANKL. Finalmente, en el modelo in vivo, los animales Nlrp3-/- perdieron menos masa ósea con relación a los wild type antela inyección sistémica de RANKL. Además, estos últimos produjeron más IL-1? en el microambiente óseo, un fenómeno revertido por la administración de zoledronato.En conjunto, estos resultados sugieren que NLRP3 juega un papel preponderante el mantenimiento de la homeostasis ósea a través de la producción de IL-1? y desus efectos intrínsecos sobrela osteoclastogénesis.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica