Acción de flavanoles sobre la función vascular : óxido nítrico y mecanismos antioxidantes

• Autores: Litterio, María Corina
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Galleano, Mónica; Fraga, César Guillermo; Evelson, Pablo; Erlejman, Alejandra; Carnovale, Cristina
• Materia: Flavanoles; Función vascular; Óxido nítrico; Antioxidantes; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Antihypertensive and antioxidant mechanisms of the flavanol(?)-epicatechin, found in abundance in the human diet, were studied. In vitro it was shown that the ability of (?)-epicatechin to trap alcoxyl radical and superoxide anion (direct antioxidant action) is high, but irrelevantcompared to othercompounds at the usual tissue concentrations. (?)-Epicatechin exerted a vasodilating effect in isolated aorta, but this effect was not significant at the concentration reaches by this compound in blood. In vivo, in experimental models of increased blood pressure in rats by administration of L -NAME or fructose overload (?)-epicatechinprevented the increase in blood pressure produced by the treatments through restoring nitric oxide (NO) bioavailability to control values in association with: i) increased NO synthase activity, unmodified eNOS expression (and higher phosphorylation at Ser1177 phosphorylation and restoration of low caveolin-1 in fructose model), and ii) prevention of oxidative stress mediated by NADPH-oxidase, modulating the expression of p47phox (and p22phoxin fructose model). It is concluded\nthat the antihypertensive action of (?)-epicatechindoes not involve, at least solely, direct antioxidant mechanisms but a set of indirect antioxidant mechanisms.
Fil: Litterio, María Corina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Se estudiaron los mecanismos antioxidantes y antihipertensivos del flavanol (?)-epicatequina, abundante en la dieta humana.In vitro se demostró que la capacidad de (?)-epicatequina atrapando radical alcoxilo y anión superóxido (mecanismo antioxidante directo)es alta, pero poco relevante comparadacon la deotroscompuestos a las concentraciones habituales en los tejidos. La (?)-epicatequina ejerció un efecto vasodilatador en aorta aislada, pero no significativo a la concentración que el compuesto alcanza en sangre. In vivo, en modelos experimentales de incremento de presión arterial en ratas por administración de L-NAME o por sobrecarga de fructosa, la (?)-epicatequina previno el aumento en presión arterial producido por los tratamientosa través del restablecimiento de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO)en aorta a valores controles asociado a: i) mayor actividad de NOsintasa, sin modificación en expresión de NO sintasa endotelial (con mayor fosforilación de Ser1177 y normalización de caveolina-1, en el modelo de fructosa) y ii) prevención del estrés oxidativo mediado por NADPH-oxidasa, regulando la expresión de p47phox (y de p22phox en el modelo de fructosa). Se concluye que la acción antihipertensiva de la (?)-epicatequina no involucra, al menos exclusivamente, mecanismos antioxidantes directos sino un conjunto de mecanismos antioxidantes indirectos.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Biofísica