Infección por SARS-CoV-2 en población pediátrica: dinámica de la respuesta inmune en la patogenia y resolución de la enfermedad

• Autores: Seery, Vanesa
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Mangano, Andrea; Arruvito, Lourdes; Malchiodi, Emilio; Trevani, Analía; Docenas, Guillermo
• Materia: Pediatría; Virus SARS-CoV-2; Inmunidad; Vacunas; COVID-19 prolongado; Paediatrics; SARS-CoV-2 virus; Immunity; Vaccines; Long COVID; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

More than 700 million people have become infected with SARS-CoV-2 since March 2020, and the incidence of paediatric COVID-19 represents 2 to 7% of confirmed cases. Children often experience asymptomatic or mild forms of the disease, but adults can develop severe forms, showing signs of a dysregulated immune response. In the first part of this work, we characterized the properties of neutrophils in children with acute COVID-19, highlighting an atypical phenotype with a decrease in the adhesion molecules CD11b, CD66b, and CD62L, along with an increase in the expression of the activation markers CD64, HLA-DR, and PECAM-1, as well as the inhibitory receptors LAIR-1 and PD-L1. On the other hand, neutrophils from children with MIS-C display similarities to those observed in adults with severe COVID-19. Finally, we propose the CD64 receptor as a biomarker to predict disease severity. These data suggest that neutrophils in children with acute COVID-19 have a reduced capacity to migrate, providing protection against lung damage. The second part addresses a different aspect of the immune response to SARS-CoV-2. We focussed on defining the quality and duration of the antibody response generated by natural immunity and hybrid immunity. We found that children and adults exhibit a different kinetics of antibody production, with children having higher titres of neutralizing antibodies beyond one-year post-infection. Additionally, circulating antibodies from children infected with variants prior to Omicron can neutralize it, indicating that this variant does not completely evade the immune response. Furthermore, both the BBIBP-CorV vaccine and mRNA vaccines enhanced the antibody response in previously infected children who received 2 vaccine doses. The evasion capability of Omicron becomes more significant in immunocompromised patients, who show a lower response of neutralizing antibodies compared to healthy children, beyond 10 months post-vaccination, with a similar T cell-mediated response. Our data demonstrate the crucial relevance of vaccination against SARS-CoV-2 in children. Finally, we studied the long-term consequences of having suffered COVID-19. We found that 23% of the children had sequelae for more than 3 months after SARS-CoV-2 infection, highlighting age, the presence of symptoms during the acute phase of COVID-19, and history of diabetes, respiratory and renal diseases as risk factors for the development of Long COVID. Considering the results, they underscore the need to understand the dynamics of the immune response in children in health and disease, and to ensure equitable access to health in terms of vaccination and medical care.
Fil: Seery, Vanesa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Más de 700 millones de personas han contraído el SARS-CoV-2 desde marzo de 2020, y la incidencia de COVID-19 pediátrico representa del 2 al 7% de los casos confirmados. Los niños suelen experimentar formas asintomáticas o leves, pero los adultos pueden desarrollar formas severas con signos de una respuesta inmune desregulada. En la primera parte de este trabajo caracterizamos las propiedades de los neutrófilos de niños con COVID-19 agudo, destacando un fenotipo atípico con disminución de las moléculas de adhesión CD11b, CD66b y CD62L, junto con un aumento de la expresión tanto de los marcadores de activación CD64, HLA-DR y PECAM-1 como de los receptores inhibitorios LAIR-1 y PD-L1. Por otra parte, los neutrófilos de niños con MIS-C muestran similitudes con los observados en adultos con COVID-19 severo. Además, postulamos al receptor CD64 como biomarcador para predecir la severidad de la enfermedad. Estos datos sugieren que los neutrófilos de niños con COVID-19 agudo tienen una capacidad reducida para migrar, protegiendo contra el daño pulmonar. La segunda parte aborda un aspecto diferente de la respuesta inmune frente al SARS-CoV-2. Nuestro interés se centró en definir la calidad y duración de la respuesta de anticuerpos generada por la inmunidad natural y la inmunidad híbrida. Encontramos que los niños y adultos presentan una cinética diferente de producción de anticuerpos, siendo los niños los que tienen mayores títulos de anticuerpos neutralizantes más allá del año post infección. Además, los anticuerpos circulantes de niños infectados por variantes previas a Omicron pueden neutralizarla, mostrando que esta variante no logra evadir completamente la respuesta inmune. Por otro lado, tanto la vacuna BBIBP-CorV como las vacunas a ARNm potenciaron la respuesta de anticuerpos en niños previamente infectados que recibieron 2 dosis de vacunas. La capacidad de evasión de Omicron cobra mayor importancia en los pacientes inmunocomprometidos, en los que observamos una menor respuesta de anticuerpos neutralizantes en comparación con niños sanos, más allá de 10 meses post vacunación, y con similar respuesta mediada por las células T. Nuestros datos demuestran la relevancia crucial de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en niños. Finalmente, estudiamos las consecuencias a largo plazo de haber padecido COVID-19. Encontramos que el 23% de los niños presentaron secuelas por más de 3 meses luego de la infección por SARS-CoV-2, destacando la edad, la presencia de síntomas durante la fase aguda de COVID-19 y los antecedentes de diabetes y enfermedades respiratorias y renales como factores de riesgo para el desarrollo de COVID-19 prolongado. Considerando los resultados en su conjunto, los mismos subrayan la necesidad de comprender la dinámica de la respuesta inmune en niños en condiciones de salud y enfermedad, y garantizar el acceso equitativo a la salud en términos de vacunación y atención médica.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud